刘 炀，向海燕，刘伦志

(湖北民族大学医学部附属民大医院 肾病内科，湖北 恩施 445000)

在慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者中，心血管疾病的患病率逐渐上升，并且与其高死亡率直接相关。心血管疾病的风险随着CKD的进展而逐渐增加。肾小球滤过率每降低10 ml/min，CKD患者发生心血管疾病猝死的风险就增加5%，而且心血管疾病是导致大约50%的终末期肾脏病患者死亡的直接因素[1]。CKD患者所伴随的这种沉重的心血管疾病负担不能仅用传统的危险因素来解释。例如氧化应激、炎症和钙/磷代谢异常等这些新发现的与尿毒症和透析有关的危险因素，已被证明可促进终末期肾脏病患者发生血管钙化(vascular calcification，VC)和心血管疾病[2-4]。VC是心血管疾病和尿毒症患者死亡的独立危险因素，在CKD早期阶段就可出现，并随着疾病的发展逐渐加重。钙在人体动脉血管壁内的沉积会导致发生心血管死亡和心血管事件的风险分别增加近4倍和3.4倍[5]。尽管VC在一个多世纪以来都被认为是一种被动性疾病，但近几年来，VC逐渐被认为是一个涉及调节蛋白和分子的活跃、持续的过程。这些蛋白和分子促进或抑制钙和羟基磷灰石在血管壁内的沉积。因此，VC应该是其抑制因子和促进因子之间失衡所导致的。在CKD患者中，VC的特征是钙化抑制因子水平的下降，常表现为血管内膜、中膜和心脏瓣膜的钙化[6]。肾脏基质Gla蛋白(matrix Gla protein，MGP)的表达随CKD的进展而逐渐增加，并可以预测肾脏病的预后[7]。

1 肾脏基质Gla蛋白(MGP)

1.1MGP功能的发现 MGP是由软骨和动脉壁细胞分泌的一种分子量为12 kDa的小蛋白质，包含了84个氨基酸、5个谷氨酸残基和3个丝氨酸残基。……