彭敏颜 姜朝新 杨璇

摘要：目的：探讨液基薄层细胞检测（TCT）与HPV分型联合检测在宫颈癌前病变筛查中的应用效果。方法：随机选取本院2018年1月-2019年8月接收的866例宫颈癌筛查患者，TCT诊断意义不明的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）和以上病变者，进一步进行阴道镜下宫颈组织活检和HPV基因分型检测。金标准为组织病理学研究结果，并分析相关数据。结果： TCL检测患者中，215例ASC-US及以上病变者，其中，SCC、HISL、LSIL、ASCH及ASC-US分别有1例、36例、31例、25例和122例。病理诊断结果：宫颈癌、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和正常/炎症分别有9例、66例、31例、41例和68例;单一的TCT检测灵敏度及特异度分别是42.86%（63/147）和89.71%（61/68）;215例患者进一步采取HPV分型，结果提示147例HPV检测结果为阳性，TCT检查结果是鳞状细胞癌（SCC）、高度鳞状上皮表内瘤变（HSIL）、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、非典型鳞状细胞（ASC-H）及非典型鳞状上皮细胞（ASC-US），高危HPV检出率分别是100%（1/1）、91.67%（33/36）、80.65（25/31）、72.00%（18/25）和57.38%（70/122），单一感染率为74.83%，多种感染率为25.17%;HPV联合TCT检测灵敏度为85.71%（126/147），单一的TCT检测灵敏度42.86%（63/147），两者对比，差异明显（P<0.05）。结论： 宫颈癌前病变筛查过程中，液基薄层细胞检测（TCT）与HPV分型联合可促进宫颈癌前病变筛查敏感性提高，在检测提示为阳性时，联合阴道镜下组织活检，可充分展现筛查效果，避免威胁到女性生命安全，及早开展治疗，使其及早恢复健康。

关键词：宫颈癌前病变;基液细胞学检测;阴道镜活检;HPV分型检测

【中图分类号】R271.1   【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2020）02-051-02

宮颈癌发病率在妇科恶性肿瘤中占比仅低于乳腺癌，宫颈癌患病时间长^[1]。宫颈上皮内瘤变（CIN）是一种与宫颈癌联系紧密的癌前病变，20%左右的CIN Ⅱ向原位癌发展，其中5%左右转变为浸润癌^[2]。所以，规范、及时的筛查在宫颈癌病变预防中具有重要作用。人乳头瘤状病毒（HPV）是造成癌前病变及宫颈癌的主要因素，大约90%CIN患者合并HPV感染，尤其是高危型HPV持续感染是诱发宫颈癌的主要因素^[3-5]。目前，临床上，主要采取宫颈细胞学检查^[6]。本次研究主要针对液基薄层细胞检测（TCT）与HPV分型联合检测在宫颈癌前病变筛查中的应用效果分析，具体报告如下。

1 研究资料与方法

1.1 研究资料

随机选取本院2018年1月-2019年8月接收的866例宫颈癌筛查患者，所选患者均存在性生活史。其中，经液基薄层细胞检测（TCT）提示为ASC-US及以上患者215例，对其开展乳头瘤状病毒（HPV）基因分型检查、阴道镜下宫颈组织活检。患者年龄22岁-71岁，均龄值数（38.95±2.64）岁。纳入标准：①具备完整临床资料;②自愿签署知情研究同意书;排除标准：①合并精神异常及心理障碍;②合并心脏、肝脏及肾脏器官功能不全。

1.2 方法

1.2.1 采集、保存样本

采用窥阴器将宫颈全部暴露出来，利用棉拭子将宫颈口黏液拭     去，在宫颈口放置宫颈刷，轻微转动宫颈刷5-8周，宫颈刷缓慢取出置于细胞保存液中，将瓶盖拧紧，然后进行标记并送检。

1.2.2 HPV检测

本品采用多重核酸扩增（Multiplex PCR）荧光检测法，根据高危型人乳头瘤病毒（HPV）的L1基因靶序列设计高度特异的引物和探针，能在同一PCR反应中检测宫颈口脱落细胞中的14种高危型HPV（HPV16/18/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68）的脱氧核糖核酸（DNA）。

1.2.3 TCT检测

利用TCT专用毛刷收集宫颈鳞柱上皮交界位置、宫颈管内部脱落细胞，在包含细胞保存液的小瓶中涮洗毛刷，并送检。由病理科专业人员负责观察，利用TBS报告系统报告。TCT检测ASC-US和以上病变者需继续采用宫颈活组织病理检查和阴道镜检查：患者需处于非生理期，并清洁阴道，检查3天前，无性行为。将宫颈表面及其周围分泌物拭净，后放置阴道镜初步检查、观察，然后予以鲁格染液、3-5%醋酸和生理盐水，密切观察可疑位置、大小、颜色等，并取该部位组织活检。如果是正常转化区，组织活检取磷柱交界部位。在标本上标注取材位置，然后送至病理检查，检测结果按照《病理学》分类，分别是炎症或者正常、宫颈癌和宫颈上皮内瘤变。

1.3 观察指标

分析TCT检测结果、HPV检测结果及HPV联合TCT检测。HPV感染程度：1重、2重、3重、4重和5重，1重指的是单一的感染原，2重、3重、4重及5重指的是多种感染原。

1.4 统计学方法

采取统计学软件SPSS20.0分析本次实验结果，采用t值检验的计量资料表示方法为（±s）;采用x²检验的计数资料表示方法为率（%）;两组对比采用P值检验，P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析TCT检测结果

TCL检测患者中，215例ASC-US及以上病变者，其中，SCC、HISL、LSIL、ASCH及ASC-US分别有1例、36例、31例、25例和122例。病理诊断结果：宫颈癌、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和正常/炎症分别有9例、66例、31例、41例和68例。金标准为组织病理学，TCT诊断中LSIL即CINⅠ;TCT诊断中HSIL即CINⅡ、CINⅢ;阳性：TCT结果≥LSIL，阴性：TCT结果≤ASCH，单一的TCT检测灵敏度及特异度分别是42.86%（63/147）和89.71%（61/68），详见表1：

2.2 分析HPV检测结果

215例患者进一步采取HPV分型，结果提示147例HPV检测结果为阳性，TCT检查结果是鳞状细胞癌（SCC）、高度鳞状上皮表内瘤变（HSIL）、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、非典型鳞状细胞（ASC-H）及非典型鳞状上皮细胞（ASC-US），高危HPV检出率分别是100%（1/1）、91.67%（33/36）、80.65（25/31）、72.00%（18/25）和57.38%（70/122），单一感染率为74.83%，多重感染率为25.17%，详见表2;根据组织病理学金标准，检查结果宫颈癌、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和正常/炎症患者中，HPV阳性占比分别是100.00%、80.30%、90.32%、

2.3 HPV联合TCT检测

HPV联合TCT检测灵敏度为85.71%（126/147），单一的TCT检测灵敏度42.86%（63/147），两者对比，差异明显（P<0.05）。

3 讨论

對于早期宫颈癌患者而言，往往无显著临床病症、体征，所以，强化女性宫颈筛查健康教育特别重要^[7]。据有关资料显示^[8]，宫颈癌患病时间较长，其是一个循序渐进的过程，而CIN是一组与宫颈癌存在紧密联系的癌前病变，CIN包括3个等级，每个级别均是一个动态变化且能够相互转化的过程。现阶段，HPV筛查及基液细胞学检测是筛查宫颈癌的主要指标^[9]。高危型HPC检测提示为阳性并不表示患者罹患宫颈癌，但是高危型HPV持续感染是造成宫颈癌主要因素。

TCT检测仅可以发现已经出现细胞学变化的病变，但是无法将内在病变显示出来^[10]。根据本次实验结果分析，HPV联合TCT检测灵敏度为85.71%（126/147），单一的TCT检测灵敏度42.86%（63/147），两者对比，差异明显（P<0.05）。此外，单一感染率为74.83%，多重感染率为25.17%，而且2重感染在多重感染中占比相对较高。而且随着组织病理级别的增加，HPV阳性率越来越高。据有关资料显示，宫颈癌病理组织样本中通常可以发现HPV病毒。

总而言之，高危型HPV检测联合TCT检测有助于宫颈癌前病变筛查敏感性提高，在检测提示阳性时，联合阴道镜下组织活检可将筛查作用充分发挥出来，避免威胁女性身体健康，以便患者及早接受治疗。

参考文献：

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[10] 胡丽芳. TCT联合HR-HPV在宫颈癌前病变筛查中的应用[J]. 中国妇幼保健， 2018， 33（1）：205-208.

作者简介：彭敏颜，女，1977年10月出生，本科学历，民族：汉;籍贯：广东佛山;研究方向：主要从事细菌与分子生物学研究