谈小林

(常州市中医医院，江苏 常州)

0 引言

慢性非细菌性前列腺炎是泌尿科常见病、多发病，可引起疼痛、排尿异常、性功能下降等症状，严重影响患者的身心健康。抗生素、非甾体类抗炎药、M-受体拮抗剂、α-受体拮抗剂、物理治疗、手术治疗均有所应用[1]。坦索罗辛是目前西医临床治疗慢性非细菌性前列腺炎的常用药物，属于α-受体拮抗剂，可通过松弛前列腺和膀胱平滑肌而减轻疼痛和下尿路症状。但坦索罗辛长期应用时可引起中枢神经系统、心血管系统、消化系统不良反应，给患者造成额外的痛苦[2]。

中医学理论认为，慢性非细菌性前列腺炎属于“精浊”之范畴，以肾虚为本，湿热瘀滞为标，肾失封藏则精关不固，湿热瘀滞熏蒸精室而致精浊下泄。治则以清热祛湿、解毒活血为法[3]。解毒活血栓是临床治疗慢性前列腺炎的常用中成药，由黄连、赤芍、丹参、冰片、青黛、牛膝等药味组成，具有清热祛湿、解毒活血之功效[4]。但目前的研究多集中于对症状的改善方面，对炎症因子水平的影响相关报道较少。本研究观察了解毒活血栓联合盐酸坦索罗辛治疗慢性非细菌性前列腺炎患者的临床效果及对炎症因子水平的影响，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院男科门诊就诊(2016年1月至2019年12月)的慢性非细菌性前列腺炎患者80例，根据治疗方法分为2组，每组40例。盐酸坦索罗辛组年龄25岁～75岁，平 均(54.96±9.85)岁；病 程1～12年，平均(5.98±1.14)年。联合组年龄25岁～74岁，平均(55.21±10.45)岁；病程1～12年，平均(5.79±1.23)年。纳入标准：(1)符合《前列腺炎诊断治疗指南》[5]中Ⅲb型的相关诊断标准；(2)符合《中医男科学》[6]中肾虚湿热瘀阻型的辨证标准：口燥咽干，腰膝酸软、阴囊潮湿，尿道灼热，尿终滴白，尿后余沥、阳痿早泄、尿急尿频，会阴部刺痛，舌淡红，苔黄腻，脉沉细；(3)治疗前未服用其他影响实验结果的药物；(4)临床资料完整。排除标准：(1)细菌培养结果呈阳性者；(2)合并精囊炎、慢性附睾炎、尿道狭窄等疾病者；(3)合并有心血管、脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病者；(4)活动性溃疡及出血倾向者；(5)精神疾病者。2组患者一般资料比较，不具有统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组患者证候疗效比较[n(%)]

表2 2组患者NIH-CPSI评分、WBC计数比较

表2 2组患者NIH-CPSI评分、WBC计数比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 NIH-CPSI评分(分) WBC计数(个/HP)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后盐酸坦索罗辛组 40 25.62±3.27 16.25±2.42* 19.59±3.06 12.45±1.05*联合组 40 24.98±4.01 10.02±1.98* 19.47±2.87 10.05±0.86*t 0.782 12.601 0.181 11.184 P 0.218 0.000 0.428 0.000

1.2 方法

盐酸坦索罗辛组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(商品名：哈乐，安斯泰来制药中国有限公司，规格：0.2mg，国药准字H20000681)治疗，0.2mg/次，1次/d。

联合组给予解毒活血栓(珠海星光制药有限公司，规格：2g/粒，国药准字Z20080064)联合盐酸坦索罗辛治疗，盐酸坦索罗辛用法用量同上。解毒活血栓直肠给药，1粒/次，2次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标和检测方法

记录2组治疗前后慢性前列腺炎症状(NIH-CPSI)评分、白细胞(WBC)计数及前列腺液(EPS)中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-22(IL-22)、(MIP-1α)、(NGF)水平变化，并统计2组临床治疗总有效率。

NIH-CPSI评分标准：总分0～43分，分值越高，症状越严重。

分别于治疗前、治疗4周后抽取患者空腹静脉血，采用迈瑞五分类血细胞分析仪检测WBC计数。分别于治疗前、治疗4周后按摩前列腺，取前列腺液(EPS)以12000r/min离心5min，取上清液采用酶联免疫吸附法检测IL-8、IL-10、IL-22、MIP-1α、NGF水平，检测仪器：美国 Hyperion MR Ⅲ型酶标仪，试剂盒生产厂家：上海酶联生物科技有限公司。

1.4 证候疗效标准

参照2002版《中药新药临床研究指导原则》[7]评价：(1)临床痊愈：经治疗，症状和体征消失或基本消失，中医证候积分减少≥90%；(2)显效：经治疗，症状和体征较治疗前显著改善，中医证候积分减少在60%～89%之间；(3)有效：经治疗，症状和体征较治疗前改善，中医证候积分减少在30%～59%之间；(4)无效：未达到上述标准。总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者证候疗效比较

联合组总有效率(90.00%)高于盐酸坦索罗辛组(72.50%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 2组患者NIH-CPSI评分、WBC计数比较

治疗前，2组NIH-CPSI评分、WBC计数组间比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组NIHCPSI评分、WBC计数较治疗前下降，联合组NIH-CPSI评分、WBC计数低于盐酸坦索罗辛组(P＜0.05)。见表2。

2.3 2组患者EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平比较

治疗前，2组EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平组间比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组EPS中IL-8、IL-10水平较治疗前下降，IL-22水平与治疗前比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)；联合组EPS中IL-8、IL-10水平低于盐酸坦索罗辛组，IL-22水平与盐酸坦索罗辛组比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 2组患者EPS中MIP-1α、NGF水平比较

治疗前，2组EPS中MIP-1α、NGF水平组间比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组EPS中MIP-1α、NGF水平较治疗前下降，联合组EPS中MIP-1α、NGF水平低于盐酸坦索罗辛组(P＜0.05)。见表4。

3 讨论

慢性非细菌性前列腺炎是成年男性常见的内分泌疾病，其发病机理尚不完全明确，可能与感染、自身免疫异常、物理损伤、炎症、长期充血等因素有关[8]。西医学在慢性非细菌性前列腺炎治疗方面未有重大突破，也无统一的治疗标准，一般首选α-受体拮抗剂治疗[9]。α-受体拮抗剂可松弛膀胱颈及前列腺部位尿道平滑肌，防止尿液返流，并能作用于盆底交感神经而解除盆底肌痉挛，缓解疼痛[10]。盐酸坦索罗辛是临床常用的α1肾上腺能受体拮抗剂，在减轻疼痛、降低尿道内压力、改善下尿路症状方面具有一定的疗效[11]。

表4 2组患者EPS中MIP-1α、NGF水平比较

表4 2组患者EPS中MIP-1α、NGF水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 MIP-1α(pg/mL) NGF(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后盐酸坦索罗辛组 40 145.26±24.32 136.26±14.23* 51.63±4.15 31.02±5.06*联合组 40 141.98±22.96 131.14±10.74* 52.03±4.41 22.52±3.94*t 0.620 1.816 0.418 8.383 P 0.268 0.037 0.339 0.000

表3 2组患者EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平比较

表3 2组患者EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 IL-8(ng/mL) IL-10(ng/mL) IL-22(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后盐酸坦索罗辛组40 11.25±2.84 6.98±1.44* 14.85±2.12 10.98±2.03* 8.75±2.63 8.91±2.76联合组 40 11.14±3.03 5.23±1.20* 13.98±3.55 8.95±1.42* 8.69±2.98 8.74±3.01 t 0.168 5.905 1.331 5.182 0.095 0.263 P 0.434 0.000 0.094 0.000 0.462 0.397

中医学理论认为，前列腺为奇恒之府，有藏有泄。前列腺炎属于“精浊”、“淋证”、“白淫”等范畴[12]。《证治汇补》有云：“脾失健运，湿浊内蕴，下注于精窍”，认为湿热余毒未清，蕴于精室是其主要病机[13]。此外房事过度，或有手淫恶习，劳伤肾气也可导致湿热之邪外侵，湿热内生，日久气血瘀滞，运行不畅。《景岳全书》有云：“精而为浊者，其病在心肾”，认为肾虚是其重要的病机之一。治则以清热祛湿、解毒活血为法[14]。

解毒活血栓是一种中成药制剂，临床上常将其应用于慢性前列腺炎证属湿热夹瘀者。方中以黄连为君，功擅清热燥湿、泻火解毒。赤芍、丹参共为臣药，可活血化瘀、缓急止痛。佐以冰片清热止痛、开窍醒神；青黛清热解毒、凉血消斑；牛膝滋补肝肾、活血化瘀。诸药合用，共奏清热祛湿、解毒活血之功效[14]。以栓剂直肠给药形式，可使药物有效成分经直肠黏膜吸收后直接到达前列腺病灶，具有起效迅速的优点，同时可避免肝脏首关效应，减少胃肠道不良反应[15]。

本研究中采用解毒活血栓联合盐酸坦索罗辛治疗者治疗后的总有效率高于单用盐酸坦索罗辛治疗者，治疗后的NIH-CPSI评分低于单用盐酸坦索罗辛治疗者。这一结果提示，解毒活血栓联合盐酸坦索罗辛治疗慢性非细菌性前列腺炎可更好地改善中医症候积分和下尿路症状，提高疗效。这是由于坦索罗辛可选择性作用于后尿道、膀胱颈、前列腺的α肾上腺能受体，缓解膀胱颈、前列腺部位尿道平滑肌、盆底肌痉挛而缓解疼痛和排尿困难症状。解毒活血栓中的黄连、冰片、青黛具有抗菌、消炎等药理作用；赤芍、丹参、牛膝可改善微循环、提高组织血流灌注、改善前列腺功能。中西药合用时通过不同的作用途径发挥协同作用，更好的发挥治疗作用。

WBC计数是临床常用的炎症指标，在机体发生炎症反应后迅速升高[16]。IL-8是CXC-α亚家族成员，可趋化胞单核细胞、中性粒细胞向炎症区域聚集[17]。IL-10是由Th2细胞合成的多效应抗炎因子，可抑制促炎因子表达及巨噬细胞抗原提呈功能而发挥抗炎作用，在炎症反应发生后高表达，以抑制过度炎症反应[18]。IL-22是IL-10超家族成员，可促进多种促炎因子生成[19]。MIP-1α是趋化因子CC家族成员，与慢性炎症、免疫反应密切相关[20]。NGF是交感神经元、感觉神经元、中枢部分胆碱能神经元的营养因子，有研究发现其可致痛觉敏感[21]。本研究中采用解毒活血栓联合盐酸坦索罗辛治疗者治疗后WBC计数及EPS中IL-8、IL-10、MIP-1α、NGF水平低于单用盐酸坦索罗辛治疗者，IL-22水平与单用盐酸坦索罗辛治疗者比较，差异不具有统计学意义。这一结果提示，解毒活血栓联合盐酸坦索罗辛治疗慢性非细菌性前列腺炎可有效控制炎症，减轻前列腺炎症反应程度。

慢性非细菌性前列腺炎的治疗比较棘手，常规的盐酸坦索罗辛疗效并不理想。本研究以中西医结合法治疗本病，在常规盐酸坦索罗辛治疗基础上加用解毒活血栓，获得了更好的临床疗效，并通过检测炎症因子发现解毒活血栓通过抑制慢性非细菌性前列腺炎的促炎因子表达而发挥疗效。NGF是一种神经营养因子，也可致痛觉敏感。本研究发现，加用解毒活血栓可更好地降低NGF水平，推测解毒活血栓可抑制NGF表达，并减轻由此引起的疼痛，其确切机制尚有待于进一步的研究阐释。

综上所述，解毒活血栓联合盐酸坦索罗辛治疗慢性非细菌性前列腺炎可有效控制炎症反应，改善症状，提高疗效。