李佳丽，周晓伟，郭伟昌，陈 婕，张 帆，李会芳

（1） 昆明医科大学第一附属医院糖尿病科，云南昆明 650032；2） 朔州市大医院内分泌科，山西朔州 036000；3） 昆明医科大学体育部，云南昆明 650500）

近年来，糖尿病已逐渐成为慢性病、多发病[1]。其中，DKD 是最常见的糖尿病微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死因之一[2]。DKD 的发病机制较复杂，主要与血糖长期控制不佳致机体出现的氧化应激有关，T2DM 会使患者出现自身免疫反应及低度慢性的临床炎性反应，从而导致DKD 的发生与发展[3]。目前，临床上多用尿微量白蛋白、尿白蛋白肌酐比值等指标早期诊断DKD，但这些指标受影响的因素较多[4]，因此，寻找诊断DKD 的新型生物标志物对于早期预防疾病有重要的意义。

研究表明[5]，DKD 患者普遍存在炎性细胞浸润、炎症因子水平上升等表现。GAS6 是属于维生素K 依赖蛋白家族的一种分泌蛋白，参与炎症反应过程[6]。Hung 等[7]证实在新发糖尿病患者中，血浆GAS6 水平与血糖水平、炎症、内皮功能异常标志物呈负相关。GAS6 不仅与糖尿病发生相关，更有研究证实[8]，GAS6 在DKD 的初始阶段也发挥重要作用。GAS6 可与Axl（受体酪氨酸激酶） 结合，促进P27 的表达，P27 是细胞周期的调节因子之一，能诱导G1 期细胞周期停滞，导致肾小球系膜细胞肥大，促使DKD 发生、发展[9]。Arai 等[10]在GAS6 基因敲除小鼠体内发现肾小球的肥大程度有所减轻。Yanagita 等[11]的研究明确，华法林可抑制GAS6 及其受体Axl 的表达，从而减轻肾小球系膜细胞的肥大并改善肾小球的超滤状态，从而抑制蛋白尿的产生。鲁伟等[12]通……