朱美霖，白宏英

1.山东省济宁市第一人民医院老年医学科(济宁 272000)；2.郑州大学第二附属医院神经内科(郑州450000)

脑缺血后的血管再生可有效改善缺血半暗带的血液供应，增加营养物质及氧气的输送，为新生神经元提供营养支持，并促进脑缺血恢复。脑缺血发生后虽可以代偿性生成新生血管，建立侧枝循环，仍不能完全代偿脑缺血损伤[1]。因此脑缺血后尽快恢复血供，可以明显改善预后。Kusano等[2]研究表明Sonic Hedgehog(SHH)信号通路可诱导血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)、血管生长素(Angiogenin,ANG)合成促进血管再生。Renault 等[3]发现SHH信号通路可促进毛细血管形态的发生，诱导血管内皮细胞迁移。在大鼠脑缺血模型中可观察到SHH信号通路的激活，另外有研究表明在糖尿病外周神经病变的大鼠模型中加入外源性SHH蛋白可促进血管再生[4]。为进一步研究SHH信号通路与血管再生的影响，本次研究采用Purmorphamine作为SHH信号通路的激活剂，Cyclopamine作为SHH信号的抑制剂来调控SHH信号通路，以了解SHH信号通路对脑缺血大鼠血管新生的影响。

材料与方法

1 材 料 Purmorphamine粉剂购于上海凯试公司，Cyclopamine购于美国Sigma公司，VEGF抗体、碱性成纤维细胞生长因子(FGF)兔抗鼠多克隆抗体购于美国SANTA CRUZ公司，免疫组化相关试剂盒及PCR相关试剂盒购于德国QIAGEN公司。

2 实验动物及分组 选取健康清洁级成年SD雄性大鼠120只，体重约为260～320 g，该实验动物由河南省实验动物中心提供。将选中的大鼠随机分为假手术组(n=30)、模型组(n=30)、激动剂组(PM组，n=30)、抑制剂组(CYC组，n=30)。其中模型组、激动剂组、抑制剂组按时间点再分成三个亚组，每个亚组10只大鼠。……