李峰云 冯俊

(安徽医科大学附属六安医院心血管内科，安徽 六安 237005)

冠心病是临床常见心脏病，在心肌细胞缺血、缺氧状态时可促使心肌负荷增大及心脏代偿能力下降，诱发心力衰竭(心衰)，严重威胁患者生命安全〔1〕。目前临床常给予冠心病心衰患者血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂等基本药物治疗，可有效阻断左心室重构，对促进患者病情改善具有积极作用，但尚有上升空间〔2〕。阿托伐他汀钙属于他汀类药物，具有调脂、保护血管内皮功能、抗炎及稳定冠状动脉斑块等作用，可减轻心肌损伤，促进心功能恢复〔3，4〕。但因冠心病心衰需长期治疗，花费较大，给患者及家庭带来沉重经济负担，因此，需积极探讨高效且经济的治疗方式。本研究特在常规药物治疗的基础上，分别给予冠心病心衰患者国产和进口阿托伐他汀钙治疗，对比应用效果及成本，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年7月至2018年10月安徽医科大学附属六安医院收治的冠心病心衰患者150例，采用随机数字表法分为基础组、国产组与进口组，各50例。基础组男30例，女20例，年龄54～82岁，平均(67.95±6.24)岁，冠心病病程1～8年，平均(4.25±0.61)年，心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级26例，Ⅳ级10例；国产组男29例，女21例，年龄53～83岁，平均(68.21±6.19)岁，冠心病病程2～8年，平均(4.35±0.64)年，心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级25例，Ⅳ级11例；进口组男31例，女19例，年龄51～84岁，平均(68.12±6.53)岁，冠心病病程1～9年，平均(4.31±0.59)年，心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级26例，Ⅳ级9例；纳入标准：均符合冠心病心衰诊断标准〔5〕，且经心电图、心脏彩超等检查确诊；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；无感染或其他严重性疾病，且近1个月内未发生过心肌梗死、心绞痛及未服用过他汀类药物；均知情同意。排除标准：严重肝肾功能不全者；急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死、脑卒中者；肺功能障碍者；药物过敏者；伴甲状腺疾病、组织损伤、结缔组织疾病、肿瘤者。3组临床基础资料差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1基础组 给予常规药物治疗。贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg×14片)口服，20 mg/次，1次/d；呋塞米(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37021056，规格：2 ml∶20 mg×10支)静脉注射，起始剂量20 mg/次，1次/d，第2～3天每天40 mg/次静脉泵入，第4天开始维持80 mg/次静脉滴注(1次/d)；酒石酸美托洛尔(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H31021417，规格：25 mg×20片)口服，起始剂量6.25 mg/次，3次/d，持续1 w后增加剂量至25 mg/次，2次/d，持续1 w后增加剂量至50 mg/次，2次/d，持续1 w后增加剂量至100 mg/次，2次/d维持治疗；氯吡格雷(杭州赛诺菲制药有限公司，国药准字J20130083，规格：75 mg×7片)口服，75 mg/次，1次/d；连续治疗12 w。

1.2.2国产组 常规药物治疗方案同基础组，另给予国产阿托伐他汀钙片(北京嘉琳药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格：10 mg×7片)口服，初始剂量20 mg/次，1次/d，晚间服用，后根据患者具体病情调整用药剂量，最多不超过80 mg/d，连续治疗12 w。

1.2.3进口组 常规药物治疗方案同基础组，另给予进口阿托伐他汀钙片(辉瑞制药，国药准字H20051408，规格：20 mg×7片)口服，初始剂量20 mg/次，1次/d，晚间服用，后根据患者具体病情调整用药剂量，最多不超过80 mg/d，连续治疗12 w。

1.3心功能指标 3组均于治疗前后采用彩色超声心动图检查左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)。

1.4临床疗效 疗效标准分为显效、有效与无效〔6〕，其中显效：治疗后，心脏射血分数(EF)增加≥50%，心功能达到Ⅰ级或提高2级；有效：EF值增加≥20%，心功能提高1级；无效：EF值无变化或加重，心功能分级无变化甚至恶化；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5血清相关指标 3组均于治疗前后采集患者外周空腹静脉血，离心10 min，分离血清，采用电化学发光法检测心肌肌钙蛋白(cTn)T，采用免疫透射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用酶循环法检测总胆固醇(TC)。

1.6不良反应发生情况 观察3组治疗期间不良反应发生情况，统计总不良反应发生率。

1.7成本-效果 计算各组药物总费用，比较成本-效果(成本/总有效率)。

1.8统计学方法 采用SPSS25.0软件进行单因素方差分析、SNK-q检验、χ2检验。

2 结 果

2.1心功能指标比较 治疗后3组LVEF均明显高于治疗前(P<0.05)，LVEDD及LVESD均明显小于治疗前(P<0.05)；国产组与进口组LVEF均明显高于基础组(P<0.05)，LVEDD及LVESD均明显小于基础组(P<0.05)，国产组LVEF、LVEDD、LVESD与进口组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2临床疗效比较 3组临床疗效等级分布比较差异有统计学意义(P<0.05)，国产组与进口组总有效率均明显高于基础组(P<0.01)，国产组与进口组比较差异无统计学意义(P>0.01)，见表2。

表1 3组治疗前后心功能指标对比

与国产组比较:1)P<0.05；与进口组比较:2)P<0.05；同表3

表2 3组临床疗效对比〔n(%),n=50〕

与国产组比较：1)P<0.01；与进口组比较：2)P<0.01

2.3血清相关指标比较 3组治疗后血清cTnT、hs-CRP、TC水平均明显低于治疗前(P<0.05)，国产组与进口组均明显低于基础组(P<0.05)，国产组与进口组差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4不良反应发生情况比较 治疗期间，基础组2例恶心呕吐、1例头痛、2例乏力、1例皮疹，总不良反应发生率为12.00%(6/50)；国产组1例恶心呕吐、1例乏力、1例头痛、2例头晕、2例皮疹、2例心率减慢，总不良反应发生率为18.00%(9/50)；进口组3例恶心呕吐、2例头痛、1例头晕、1例皮疹、3例心率减慢，总不良反应发生率为20.00%(10/50)；3组总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5成本-效果比较 贝那普利单价为3.96元/片，呋塞米为3.5元/支，酒石酸美托洛尔为0.395元/片，氯吡格雷为19.57元/片；基础组治疗成本为183 920.1 875元，成本-效果为2 357.95；国产阿托伐他汀钙为3.32元/片，进口阿托伐他汀钙的单价为7.928 6元/片，均按20 mg/d计算，国产组治疗成本为200 652.987 5元，成本-效果为2 047.48；进口组为203 900.259 5元，成本-效果2 123.96，即国产组成本-效果低于进口组及基础组。

表3 3组治疗前后血清相关指标对比

3 讨 论

冠心病是指因冠状动脉血管粥样硬化性病变引起血管腔狭窄、阻塞，进而导致心肌缺血缺氧或坏死的心脏病，随着病情进展，常伴发心衰〔7，8〕。常规强心、利尿、扩血管等对延缓冠心病心衰患者心肌重塑及提高心功能具有一定作用，但效果欠佳〔9〕。他汀类药物对心血管具有保护作用，其可改善心肌缺血及缺氧，促进心功能恢复〔10〕。但阿托伐他汀钙片有中国产及进口两种品牌，本研究结果发现，在常规药物治疗的基础上，中国产与进口阿托伐他汀钙片均可明显促进心功能改善，提高临床疗效，但二者对冠心病心衰患者作用无明显差别。阿托伐他汀钙可通过降低血脂水平而稳定冠状动脉斑块，促进动脉血流恢复，也可降低血中炎性细胞因子，继而减轻炎症反应对心肌的损伤，保护及改善心功能〔11，12〕；此外，心衰患者有内皮功能障碍，导致一氧化氮合成减少，进而导致心血管缺血再灌注损伤及心肌纤维化，加重心衰，而阿托伐他汀钙可促进内皮细胞产生一氧化氮的能力恢复，从而有利于血管内皮功能改善，且阿托伐他汀钙可抑制心肌基质金属蛋白酶合成及胶原表达，有利于改善心室重构，促进心功能改善〔13～15〕。

本研究结果还发现，在常规药物治疗的基础上，中国产与进口阿托伐他汀钙片均可明显降低冠心病心衰患者血清cTnT、hs-CRP、TC水平，且抑制效果接近。cTnT是调节心肌肌肉收缩的一种肌钙蛋白，可特异性反映心肌损伤〔16〕。研究发现，阿托伐他汀具有改善内皮功能、抗氧化、稳定斑块及抑制基质金属蛋白酶合成等作用，有利于缓解心脏损伤，促使cTnT水平降低〔17〕；另外，阿托伐他汀钙抗炎作用明显，可减轻心衰患者机体炎症反应，从而促进血清hs-CRP水平降低。有研究显示〔18〕，给予冠心病患者阿托伐他汀钙治疗，可明显降低血清hs-CRP水平；此外，阿托伐他汀钙作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶选择性及竞争性抑制剂，是有效的调节血脂药物，可通过抑制肝脏内胆固醇合成及促进低密度脂蛋白分解代谢而降低血中胆固醇水平〔19，20〕。

此外，本研究结果发现，在常规药物治疗的基础上，国产与进口阿托伐他汀钙应用于冠心病心衰患者治疗中均未明显增加不良反应，但中国产阿托伐他汀钙经济效益高于进口阿托伐他汀钙。

综上，中国产与进口阿托伐他汀钙联合常规药物均可明显促进冠心病心衰患者心功能改善及降低血清cTnT、hs-CRP、TC水平，临床疗效均显著，且均未明显增加不良反应，但中国产阿托伐他汀钙的治疗成本更低，经济效益更佳。