王爱婷 鄢 丹 齐宪荣

(1. 首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038；2. 临床合理用药生物特征谱学评价北京市重点实验室，北京 100038；3. 北京大学医学部药学院药剂学系，北京 100191)

2019年1月，国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据[1]显示，乳腺癌为女性发病首位，每年发病人数约为30.4万，死亡人数约6.99万。肿瘤转移是乳腺癌分期的重要依据之一，也是影响预后的主要因素[2-4]。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)[5]认为，早期乳腺癌可以治愈，但仍有20%～30%的乳腺癌患者发展至晚期，IV期乳腺癌5年生存率不到20%。因此，研究抑制乳腺癌转移的药物及其制剂具有重要意义。

目前，肿瘤治疗常采用手术联合化学药物治疗和放射治疗的治疗方案，但这种方法常伴随严重的不良反应，且常因肿瘤转移的出现使得治疗效果不佳[6]。纳米给药系统的兴起与快速发展，为肿瘤治疗提供了更多选择。纳米给药系统可通过系统本身的物理化学性质和包载的造影剂或治疗药物发挥多重的诊断和治疗功能：通过实体瘤的高通透性和滞留(enhanced permeability and retention, EPR)效应在肿瘤组织蓄积，即实现被动靶向功能；亦可通过肿瘤特异性配体修饰实现主动靶向作用。此外，纳米给药系统可被设计为特异性刺激响应型，如pH、缺氧、酶等内源性刺激响应或光、磁场、超声等物理性刺激响应。转移瘤与原位实体瘤不同的是，转移瘤初始体积微小且相对缺乏血管使得纳米给药系统很难通过EPR效应发挥被动靶向，这给肿瘤转移的治疗带来了巨大挑战。……