（广东省肇庆市第一人民医院，广东 肇庆 526000）

骨髓增生异常综合征（MDS）是发生在多潜能造血干细胞阶段的异质性克隆性疾病，以造血细胞不可逆的数量和质量异常为特点，患者常见的临床表现为骨髓低细胞容积、造血功能衰竭、AML转化及病态造血，该疾病的发生概率会随着年龄的增长而不断加大[1]。如不及时治疗，容易引起严重的并发症，如感染、贫血等，严重者可能出现骨髓增生低下、免疫性疾病、骨髓纤维化、贫血性心脏病等，严重威胁了患者的生命健康[2-3]。目前，临床治疗骨髓增生异常综合征的有效治疗方法仅有异基因造血干细胞移植，但由于缺乏基因造血干细胞供应来源、相关手术的并发症及病死率较高以及较高的手术费用，导致其临床应用的受限，患者更倾向于药物治疗。沙利度胺是治疗骨髓增生异常综合征的常用药物，但从效果上来看还存在诸多不足，为了探究骨髓增生异常综合征的临床治疗效果，本次研究将三氧化二砷与沙利度胺进行联合用药，用于治疗骨髓增生异常综合征，相关报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2016年1月至2019年1月收治的骨髓增生异常综合征患者60例，纳入标准：①患者及其家属均同意参加此次研究；②患者相关症状符合中华医学会血液学分会制订的《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）》，并经骨髓活检、骨髓穿刺及骨髓细胞染色分析确诊；③患者无其他严重疾病。排除标准：①患有精神病及其他无法交流者；②患者及其家属不配合者；③其他不适合参与此次研究者。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中有男性患者19例，女性患者11例，年龄31～78岁，平均年龄（56.43±7.78）岁，难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）7例，难治性贫血（RA）9例，难治性贫血伴环装状粒幼细胞（RARS）12例，慢性粒单细胞白血病（CMML）2例；观察组中有男性患者18例，女性患者12例，年龄29～81岁，平均年龄（57.89±7.65）岁，其中难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）7例，难治性贫血（RA）8例，难治性贫血伴环装状粒幼细胞（RARS）12例，难治性血细胞减少伴慢性粒单细胞白血病（CMML）3例。两组患者的一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：给予对照组沙利度胺（爱然 沙利度胺胶囊 25 mg×48粒，批准文号：国药准字H20100186）治疗，口服，每次1～2粒（25～50 mg），75～150 mg/d，14 d为1个疗程，连续用药2个疗程；观察组在对照组的基础上联合三氧化二砷（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20080665）注射，每次10 mg+5%Glu 500 mL，每日1次，14 d为1个疗程，连续用药2个疗程。疗程结束后对患者进行复查。

1.3 观察指标及判定标准：经相关治疗后，对比两组患者骨髓增生异常综合征的治疗有效了、用药前及用药后2个月患者中性粒细胞的绝对值、血红蛋白、血小板计数以及不良反应的发生情况。根据《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）》的疗效标准分为：完全缓解、部分缓解、病情稳定[4]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学分析：应用统计学软件SPSS18.0对患者的资料进行处理分析，计量资料采用（±s），计数资料采用（%）表示，分别予以（t）、（χ2）检验，以（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效对比：经相关治疗后，观察组患者的治疗总有效率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），具有统计学意义，见表1。

2.2 两组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数对比：治疗前，两组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数无明显差异（P＞0.05）无统计学意义，在治疗后2个月，观察组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数均明显优于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义，见表2。

2.3 对比两组患者的不良反应发生情况：观察组患者的不良反应发生情况与对照组患者的不良反应发生情况虽存在一定差异，但无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 两组患者的临床疗效对比[n（%）]

表2 两组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数对比[（±s）n=30]

表2 两组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数对比[（±s）n=30]

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

骨髓增生异常综合征是发生在多潜能造血干细胞阶段的异质性克隆性疾病，以造血细胞不可逆的数量和质量异常为特点，其临床症状主要表现为贫血、感染或出血及较高的白血病转化率[5-6]。作为血液系统的常见病，其发病率、临床检出率不断提高，并且男女均可发病。该病症可以按病情可分为：难治性贫血（RA）、难治性贫血伴有环状铁粒幼红细胞（RARS）、难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）、转化中RAEB（RAEB-t）、慢性粒单细胞白血病（CMML）。骨髓增生异常综合征的发病机制较为复杂，一般分为原发性和继发性。大部分的患者是继发性的，长期接受放化疗的患者，特别是接受多个疗程、大剂量化疗的患者或者长期接触有害物质，包括苯、防腐剂、煤油等相关有害物质的人群，发生骨髓增生异常综合征的概率更高。该病症的主要特征为进行性骨髓衰竭，如不及时进行治疗，就可发展为急性髓细胞性白血病，从而严重危险患者的身体健康及生命安全。目前，临床上唯一可治愈骨髓增生异常综合征的方法为异基因造血干细胞移植，在匹配上，子女与父母之间只有一半HLA抗原相同，人类非血缘关系的HLA相合率则更低约万分之一，而罕见的HLA型别中，相合的概率只有几万甚至几十万分之一。因造血干细胞移植匹配难、价格昂贵、相关手术风险高及其他原因，导致了大多数骨髓增生异常综合征患者选择了药物治疗。

在20世纪70年代，沙利度胺被作为镇静保胎药物被临床所应用，后被人们发现沙利度胺可调节人体免疫系统，抑制T细胞克隆性增殖，还可有效的促进Th2型细胞生成，并能有效的对肿瘤坏死因子-α和血管内皮生长因子进行抑制，从而减少骨髓细胞的凋亡，可有效的治疗骨髓增生异常综合征，延长患者的生命[7]。而三氧化二砷能共价结合并耗尽细胞中富含巯基蛋白质如谷光甘肽，并具有抗血管形成特性。它能抑制谷光甘肽过氧化物酶，使过氧化物产生增加，破坏线粒体呼吸和线粒体膜完整性，抑制抗凋亡蛋白，启动caspase介导的凋亡反应。它还可抑制VEGF-A相关原始细胞增殖，直接作用于新生血管内皮细胞，在骨髓增生异常综合征的早期治疗中效果较为显著[8]。沙利度胺联合三氧化二砷可有效的发挥协同治疗的作用，较好的对骨髓微环境进行改善，提高了治疗的效果，并存在较高的安全性。

本次研究主要研究分析了研究三氧化二砷与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的临床治疗效果，对照组使用沙利度胺进行治疗，观察组使用三氧化二砷与沙利度胺联合治疗。结果显示，在未治疗前，两组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数无明显差异，经过相关治疗后，两组患者的中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数均得到明显提高，但观察组患者的各项指标提升更为明显，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在临床疗效上，观察组的治疗总有效率更高（P＜0.05），差异具有统计学意义，两组患者的不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05），不具有统计学意义。

综上所述，使用三氧化二砷联合沙利度胺在治疗骨髓增生异常综合征的临床应用上效果显著，可改善患者的病情及免疫功能，值得临床推广。