耿元文 林琴琴 王湘怡 李若明 田振军

摘 要：目的：探討间歇运动激活心梗 （myocardial infarction， MI） 大鼠肾脏miR-34a/SIRT1/Trx-1通路抑制肾脏氧化应激反应改善肾脏功能的作用。方法：3月龄雄性SD大鼠，随机分为假手术组 （Sham）、心肌梗死组 （MI）和心梗+间歇有氧运动组（ME），每组12只。MI组采用心脏左冠状动脉前降支 （LAD） 结扎法建立MI模型。Sham组大鼠实施假手术，ME 组大鼠在MI 手术后1周进行4周跑台运动。ME组适应性训练1周 （10～15 m/min，30 min/d，共5 d）。正式训练起始速度10 min×10 m/min （40%～50% VO2 max） 热身，以7 min×25 m/min（85%～90% VO2 max） 和3 min×15 m/min （ 50%～60% VO2 max）交替进行大中等强度间歇运动。总时间为60 min，每周训练5 d，连续训练4 w。训练结束后次日取材，测定各组大鼠心电图变化，采用紫外分光光度法测定肾脏MDA含量、T-AOC和GSH-Px活性，ELISA法测定肾脏LDH活性、血清Trx-1水平以及血清和尿液NAG水平，RT-qPCR 检测肾脏miR-34a和Trx-1表达变化，Western Blot 检测肾脏SIRT1、SOD1、SOD2、NOX2和NOX4蛋白表达。结果：与Sham组比较，MI组大鼠肾脏MDA含量和LDH活性显著增加，T-AOC和GSH-Px活性显著降低;肾脏miR-34a表达显著增加，SIRT1、SOD1和SOD2表达显著减少，NOX2和NOX4表达显著增加;肾脏Trx-1 mRNA表达增多，血清Trx-1水平升高，血清及尿液NAG表达显著升高。与MI组比较，间歇运动显著降低MI大鼠肾脏MDA含量和LDH活性，增加T-AOC和GSH-Px活性，上调SIRT1、SOD1、SOD2和Trx-1的表达，抑制NOX2、NOX4和miR-34a表达，降低血清及尿液NAG表达。血清 Trx-1与NAG表达呈显著正相关;肾脏SIRT1蛋白表达与NOX2、NOX4、MDA和LDH表达呈显著负相关;与SOD1、SOD2、T-AOC和GSH-Px表达呈显著正相关。肾脏miR-34a表达与SIRT1表达呈显著负相关， 与MDA和LDH蛋白表达呈显著正相关，与SOD1、SOD2、T-AOC和GSH-Px表达呈显著负相关。结论：间歇运动抑制MI大鼠肾脏miR-34a表达，激活其下游SIRT1/Trx-1调控的NOX4信号通路。表明，miR-34a/SIRT1/Trx-1信号通路在间歇运动抑制心梗大鼠肾脏氧化应激中发挥重要作用。

关键……