郭庆英，刘 敏,*，赵燕娜，吴玉姝，孙 彬，刘 杰，韩 军

1.聊城大学化学化工学院，山东 聊城 252059 2.聊城大学生物制药研究院，山东 聊城 252059

引 言

柔红霉素[Daunomycin，DNR，图1(a)]为第一个临床应用的抗肿瘤抗生素[1]。但其在临床化疗中的不良反应，尤其是心脏毒性，使其应用受到了限制[2]。微生物药物学和肿瘤药理学家甄永苏院士指出：茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、减毒以及逆转耐药性的作用，可作为生化调节剂应用于临床[3]。儿茶素类化合物为茶多酚的主要成分，其中表没食子儿茶素没食子酸酯[epigallocatechin-3-gallate,EGCG，图1(b)]含量最高(约占儿茶素的50%)且具有最大活性[3]。

人血清白蛋白(HSA)是血浆中含量最丰富的蛋白质，因其独特的分子结构及良好的生物相容性而成为药物传输领域的研究热点。晶体结构表明HSA由585个氨基酸组成，包括三个结构相似的域(Ⅰ—Ⅲ)。药物与蛋白的结合直接影响药物的吸收、分布和代谢方式，进而影响药效的发挥。EGCG和DNR单一药物与人血清白蛋白之间的相互作用已有报导[4-5]。但遗憾的是EGCG对DNR与人血清白蛋白的相互作用及细胞毒性的影响尚未见文献报导。本工作利用荧光光谱法、紫外-可见吸收光谱法、圆二色谱法、动态光散射研究了EGCG存在下DNR与人血清白蛋白的相互作用,测定了其结合常数、结合位点数、焓变、熵变等热力学参数，并从微观结构出发加以讨论。同时考察了单一药物、联合药物及药物与蛋白复合物对人宫颈癌HeLa细胞的细胞毒性作用。所得结果将为EGCG与DNR的联合用药提供理论基础。……