韩卿卿 姜小燕 黄鑫

摘 要：干乳剂的物理特性是评价干乳剂质量的优劣重要指标。从粒径、固密度、含水率、吸湿速率、溶胀率等方面评价虾青素干乳剂的性能，为筛选干乳剂的制备方法提供数据支持。

关键词：虾青素;干乳剂;特性

干乳剂的物理特性是评价干乳剂质量的优劣重要指标。粒子大小是决定干乳剂吸湿性、固密度、溶胀率、生物利用度等其他性质的最基本的性质。干乳剂微粒形态体积影响干乳剂的固密度。干乳剂含水量过高、吸湿速率过快会导致干乳剂结块、加速药物降解。

一、实验方法

1.虾青素干乳剂粒径测定

用粒度测定仪分别测定空白干乳剂、稀释50倍虾青素干乳剂、稀释100倍虾青素干乳剂的粒度，称取10mg左右干乳剂，加10ml纯化水，超声分散4分钟后检测。测得各个样品的粒径分布图。

2.虾青素干乳剂固密度的测定

将虾青素干乳剂各填充于已经精密称定质量（M0）的平底小西林瓶中，从2cm高处落下。重复20次，分10个间隔，每个间隔振动2次。下落过程中干乳剂逐渐压紧，再不断加入干乳剂，加入的干乳剂高于瓶口，刮去高出的干乳剂，准确测定重量M2;以此平底小西林瓶装满蒸馏水后准确称定重量M1，计算固密度。

3.虾青素干乳剂含水率测定

取数个规格相同的称量瓶，干燥至恒重，精密称定质量记为W0。在称量瓶中加入虾青素干乳剂并称其重量，记为W。加入药物的重量为W-W0。将称量瓶移至烘箱中，设置温度为105℃，加热4小时后，将称量瓶转入干燥器中保存30分钟，迅速称定重量（Wn），称量瓶重新放入烘箱，于105℃加热半小时，取出，放入干燥器中30分钟，迅速精密称定重量（W2），2次重量之差（W1-W2）不超过0.3mg，计算干乳剂的含水率。

4.虾青素干乳剂吸湿速率的测定

精密称取虾青素干乳剂，称定其质量为Wd。将干乳剂放入温度为40℃，相对湿度为75%的密闭容器中，4、8、12、24和48h称量干乳剂质量，记为Wh，计算其增加质量，求得吸湿百分率，以时间为横坐标，干乳剂增加重量为纵坐标，绘制图表，斜率即为吸湿速率。

5.虾青素干乳剂溶胀率的测定

将虾青素干乳剂真空干燥，精密称重干乳剂的质量记为（W0），将干乳剂分散于5ml试管中，加入4ml磷酸缓冲液（pH6.8），漩涡振荡5min，常温保存12h以上，直至达到溶胀平衡，离心，将上清液弃去，滤纸擦干干乳剂表面的水份，精密称定，溶胀后干乳剂的质量记为（Wn），计算干乳剂的溶胀率。

二、实验结果

1.虾青素干乳剂粒径

空白干乳剂的平均体积直径为255.9nm;稀释50倍虾青素干乳剂的平均体积直径为246.5nm;稀释100倍虾青素干乳剂的平均体积直径为245.6nm。

2.虾青素干乳剂固密度测定

空白干乳剂固密度为0.1575±0.05g/cm3 ，稀释50倍虾青素干乳剂固密度为0.1857±0.03g/cm3，稀释100倍虾青素干乳剂固密度为0.2427±0.01g/cm3。

3.虾青素干乳剂含水量与吸湿率测定

空白干乳剂的含水率为1.12±0.02%，稀释50倍虾青素干乳剂的含水率为2.36±0.01%，稀释100倍虾青素干乳剂的含水率为1.18±0.04%。

4.虾青素干乳剂溶胀率测定

空白干乳剂的溶胀率为1.32±0.02%，稀释50倍虾青素干乳剂的溶胀率为0.92±0.02%，稀释100倍虾青素干乳剂的溶胀率为1.40±0.03%。

三、分析与讨论

1.干乳剂的粒径

干乳剂微粒大小与干乳剂的稳定性、生物利用度相关[1]。粒子大小是决定干乳剂其他性质的最基本的性质。干乳剂粒径越小，口服给药时，与胃肠道的接触面积越大，效果更好。但是如果粒径太小，对生产设备要求更高、能耗更高，不利于工业化生產。粒径越小，固体的流动性越差，分装也不方便。

2.干乳剂的含水量与吸水速率

干乳剂的含水量对其稳定性和分散性至关重要[2]，水是药物反应的媒介，部分性质不稳定的药物，干乳剂中微量的水分使药物的分解增加，含水率在1%左右的制剂稳定性较高，对于不易稀释的药物，含水率不能高于13%。含水量过高会有几方面的影响：干乳剂聚集结块、虾青素降解。在喷雾干燥过程中，如果干乳剂含水率过高，虾青素干乳剂会黏附沉积于旋风分离器内，导致虾青素干乳剂产率降低。干乳剂含水量较低，干乳剂的流动性较好，颗粒之间不易聚集，药物有较好的分散性，口服给药可以促进药物的沉积与吸收。喷雾干燥制备的空白干乳剂的含水率为1.12±0.02%;稀释50倍虾青素干乳剂的含水率为2.36±0.01%;稀释100倍虾青素干乳剂的含水率为1.18±0.04%。虾青素干乳剂含水量较低，符合要求，较低的含水有利于干乳剂的贮存。较低的含水率，能够降低干乳剂间的聚集，增加药物的分散性，颗粒密度降低，促进药物的沉积与吸收[3-4]。

3.干乳剂溶胀率

虾青素干乳剂浸泡于纯化水中，受氢键、静电作用等分子间作用力的影响，干乳剂不能溶解在水中，不断吸水，最终达到溶胀平衡。溶胀速率受到很多因素的影响。麦芽糊精、HPMC、玉米油与虾青素的交联作用，使干乳剂内部的微孔道变窄，限制水分子的自由移动，干乳剂的溶胀受到限制。但是麦芽糊精、HPMC亲水基团也可以加速干乳剂的溶胀。当壁材（麦芽糊精、HPMC）用量较少时，干乳剂的结构不会受到太大影响，亲水基团确可以促进干乳剂的溶胀，干乳剂的溶胀性能增加。当壁材（麦芽糊精、HPMC）用量增加时，干乳剂的内部结构更紧凑，水分子不能顺利进入，抑制了干乳剂的溶胀性能。干乳剂的溶胀率反应干乳剂的溶解速度，溶胀率越大，说明干乳剂易吸水膨胀而将药物释放，溶胀率越小，说明干乳剂不易吸水膨胀，药物释放缓慢，可达到缓释作用。

参考文献

[1]Baek I H，Kim J S，Ha E S，et al.Oral absorption of a valsartan-loaded spray-dried emulsion based on hydroxypropylmethyl cellulose[J].International Journal of Biological Macromolecules，2014.69（8）：222-228

[2]Cui F，Wang Y，Wang J，et al.Preparation of redispersible dry emulsion using Eudragit E100 as both solid carrier and unique emulsifier[J].Colloids & Surfaces A Physicochemical & Engineering Aspects，2007.307（1-3）：137-141

[3]Jensen D M，Cun D，Maltesen M J，et al.Spray drying of siRNA-containing PLGA nanoparticles intended for inhalation[J].Journal of Controlled Release，2010.142（1）：138-145

[4]Hulse W L，Forbes R T，Bonner M C，et al.The characterization and comparison of spray-dried mannitol samples[J].Drug Development and Industrial Pharmacy，2009.35（6）：712-718

作者简介：

韩卿卿（1989--）女，汉族，山东省潍坊市人，讲师，硕士学位，研究方向：药剂学及教育学。