潘 艳刘 磊常保超杨慧娟梅志杰陈卫东*

1. 蚌埠医学院第一附属医院 肾病科，安徽 蚌埠233000; 2. 蚌埠医学院，安徽 蚌埠233000

膜性肾病(MN)是肾病综合征的一种常见类型，其致病机制在于免疫复合物在肾小球毛细血管过度沉积[1]。该病起病隐匿，疾病初期并无明显的典型症状，患者十分容易漏诊或误诊[2]，影响患者的疾病预后状况。目前，主要通过生理指标检验结合肾组织活检对患者的疾病进行诊断，但肾组织活检会对患者造成较大的损伤，部分患者在检查后会出现严重的并发症。近10年来，人们发现PLA2R 是PMN 的自身抗体，在PMN 的疾病诊断及预后趋势监测中具有重要价值[3]。我们研究旨在探讨血清PLA2R 抗体对膜性肾病的病情及预后价值，将153例MN 患者作为这次的研究对象进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院于2017年1月至2018年12月收治的153例MN 患者作为这次的研究对象，其中包括143例PMN 患者与10例SMN 患者。SMN 中包括9例狼疮膜性肾病与1 例乙肝相关膜性肾病。PMN 患者中，男86例，女57例;年龄20～78岁，平均(49.87±13.24)岁。SMN 患者中，男6例，女4例;年龄25～72岁，平均(48.26±13.77)岁。纳入标准:①患者肾脏病理学检查结果符合MN 的病理特征;②自愿加入本次研究。排除标准:①资料不全者;②合并严重的心肝肾系统性疾病。选取同期到我院接受健康体检的30例志愿者作为健康对照组，包括男15例，女15例;年龄20～76岁，平均(49.12±14.68)岁。对3组一般资料进行对比分析，结果无明显差异(P＞0.05)。

1.2 方法

采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特公司，AU5800型)检测各组血肌酐、血清白蛋白、血清总蛋白、24 h尿蛋白定量水平，通过酶联免疫吸附法检测各组血清PLA2R 抗体水平，见表1。试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司(批号:YS06101B)严格按照试剂盒说明执行各项检验步骤。对MN 患者进行为期1 a的随访，并重新分组，评估PLA2R抗体在MN 疾病预后中的参考价值。剔除继发于慢性和急性感染疾病的MN，包括泌尿系统感染、肺炎、结核、乙肝(丙肝)相关性肾炎等[4]。将剩余的143例PMN 患者根据PLA2R 抗体的检测结果，滴度水平＜20 U/mL 为阴性患者，剩余患者根据PLA2R 抗体水平均分为PLA2R 抗体高水平与低水平患者，记录3组患者1 a内的疾病预后情况，见表2。

1.3 观察指标

MN 缓解标准[5]:血肌酐上升幅度少于基线的1/4，24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血清白蛋白＞35 g/L记为完全缓解;24 h尿蛋白定量＜3.5 g且少于基线的1/2，血肌酐上升幅度少于基线的1/4记为部分缓解;患者未使用任何免疫抑制剂的情况下完全缓解记为自发缓解;24 h尿蛋白定量＞3.5 g或超过基线的1/2，血肌酐上升幅度超过基线的1/4记为病情进展。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计数数据资料以(%)表示，采用χ2检验，计量数据资料以(±s)表示，正态资料采用t检验或单因素方差分析，3组间比较采用student-newman-keuls法两两比较(SNK 法两两比较)，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组实验室指标结果比较

对比3 组受试者各项实验室指标结果可知:MN 患者血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R 抗体水平均明显高于健康对照组(P＜0.05)，血清白蛋白、血清总蛋白水平比较无明显差异(P＞0.05)。说明血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R 抗体水平可能可以作为MN 疾病诊断的一项参考依据。

表 1 3组实验室指标结果比较(±s)

表 1 3组实验室指标结果比较(±s)

组别 例数n血肌酐/(μmol·L-1)血清白蛋白/(g·L-1)血清总蛋白/(g·L-1)24 h尿蛋白定量/g PLA2R 抗体/(μg·mL-1)PMN 组 143 87.24±20.48 26.75±6.24 49.18±9.27 5.17±3.28 12.151±5.209 SMN 组 10 83.16±18.23 24.26±6.17 47.25±10.47 5.25±4.19 8.493±3.220健康对照组 30 61.22±14.16 43.08±4.56 75.28±9.16 0.06±0.03 0.004±0.002 F 值 22.105 95.640 99.587 35.042 83.964 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 qa 9.403 19.175 19.730 11.759 18.270 Pa ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

续表1

2.2 3组患者预后情况比较

对患者进行为期1 a的随访，结果发现:PLA2R抗体阴性组中完全缓解患者占比最高，为66.04%(35/53)，PLA2R 抗体高水平组中病情进展患者占比最高，为40.00%(18/45)。说明MN 患者的疾病预后可能与PLA2R 抗体水平表现出一定关联，即患者血清PLA2R 抗体水平越低，疾病预后情况越好。

表 2 3组患者预后情况比较

3 讨论

许多研究[6]指出:血清PLA2R 抗体对于MN疾病进展具有良好的预测效果，李正东等[7]在研究中分析表明:血清PLA2R 抗体水平升高时预示着患者的肾功能下降，抗体水平与血肌酐及蛋白尿水平间存在密切关联，血清PLA2R 抗体是检测MN疾病动态的强预测因子，也是MN 疾病进展的独立危险因素。纪春阳等[8]通过横断面研究，得出PLA2R 抗体水平与MN 疾病活动度呈正相关的结论。以上研究均说明MN 患者的血清PLA2R 抗体水平会明显上调，且随着患者疾病的进展，PLA2R抗体水平会不断上升，患者的预后结局也会随之变差。

我们研究结果表明:与健康对照组相比，MN 患者血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R 抗体水平均明显上调，与以往临床研究结果一致。通过对患者进行为期1 a的随访发现，PLA2R 抗体阴性组患者预后效果最好，仅2 例(3.77%)患者病情进展。PLA2R 抗体低水平组预后效果次之，6 例(13.33%)患者疾病进展，剩余39例患者疾病症状得到不同程度改善。PLA2R 抗体高水平组预后效果最差，18例(40.00%)患者病情进展。研究结果表明:PLA2R 抗体水平上调可能可以作为MN 疾病进展的一项重要观察指标，且PLA2R 抗体水平越低的患者更有可能取得更好的预后结果。