李 辉 高榕波 张吉梅 孙明爽

1.山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院，山东 泰安 271016； 2.苏州大学药学院，江苏 苏州 215325

布洛芬的作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，并通过下丘脑体温调节中心而发挥解热作用[1]。已有研究表明，由于布洛芬的消除相半衰期较短(约2 h)，每日需服药3～4次[2]。为了减少给药次数，方便患者，国外从20世纪80年代开始研制布洛芬缓释/控释制剂，既有效地提高了疗效,又减轻了胃肠道副作用[3]，而且每日只需服药1～2次。本研究拟采用星点设计——效应面法[4-5]，以1小时、6小时和12小时累积释放度为效应值，对释放度影响较大的布洛芬含量和乙基纤维素(ethyl cellulose, EC)与聚乙烯吡咯酮(PVP K30)的比值这两个因素进行优化，使最终得到的布洛芬缓释片具有较好的释放行为。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1仪器

单冲压片机、高效液相色谱仪、垂熔玻璃漏斗、溶出仪、分析天平、超声清洗器。

1.1.2材料

布洛芬、PVP K30、EC、滑石粉、十二烷基硫酸钠(SDS)、甲醇(色谱纯)、磷酸。

1.2 实验方法

1.2.1布洛芬缓释片的制备及释放度考察

采用粉末直接压片法[6]制备布洛芬骨架缓释片[9]。分别将布洛芬原料、EC、PVP K30、滑石粉过80目筛备用，将处方量的上述物料按研磨混合法混合后压片。

采用《中国药典》(2015年版)第四部溶出度与释放度测定法中的第二法即浆法测定布洛芬缓释片的释放度。试验条件如下：释放介质为3% SDS水溶液，转速为100 r/min，取样时间为1 h, 6 h, 12 h，每次取样后及时补充新鲜的释放介质。采用高效液相色谱法[7]测定不同时间介质中的布洛芬浓度并计算累积释放度，色谱条件为：流动相：甲醇∶0.03%磷酸水溶液=8∶2，检测波长：222 nm，检测温度：室温，进样量：20 μL。……