阮敏仪 李敏许 杨勇 苏锦珍 邓皓辉

【摘要】 目的：探讨早产儿与足月儿发生新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的特点。方法：回顾性收集2010年1月-2019年9月本院确诊PPHN患儿的资料，根据胎龄分为早产儿组与足月儿组，分析两组基础资料、原发病资料及预后等情况。结果：共纳入124例患儿，早产儿组73例、足月儿组51例，两组胎龄、出生体重、羊水污染、生长受限比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;早产儿组PPHN原发病主要为新生儿呼吸窘迫综合征（RDS），更多合并肺出血，足月儿组PPHN原发病主要为胎粪吸入综合征，更多合并气胸，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;早产儿组呼吸机辅助通气时间、住院时间均较足月儿组长，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组预后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：早产儿PPHN的原发病为RDS，更多合并肺出血，足月儿PPHN的原发病为胎粪吸入综合征，更多合并气胸;对合并相关并发症的患儿应加强临床管理，预防PPHN的发生。

【关键词】 新生儿持续性肺动脉高压 早产儿 足月儿

[Abstract] Objective： To investigate the characteristics of persistent pulmonary hypertension of newborn （PPHN） in preterm and term infants. Method： The data of neonates with PPHN from January 2010 to September 2019 were collected retrospectively. According to the gestational age， they were divided into the preterm group and the term group. The basic data， primary disease， complications and prognosis of two groups were analyzed. Result： A total of 124 neonates were collected， 73 cases in the preterm group and 51 cases in the term group. There were statistically significant differences in gestational age， birth weight， amniotic fluid pollution and growth restriction between two groups （P<0.05）. The primary disease of PPHN in the preterm group was neonatal respiratory distress syndrome （RDS）， more complicated with pulmonary hemorrhage， while the term group was meconium aspiration， and more complicated with pneumothorax， the differences between two groups were statistically significant （P<0.05）. The durations of mechanism ventilation， noninvasive ventilation and hospital in the preterm group were longer than those in the term group （P<0.05）， while the prognosis between two groups had no significant statistics （P>0.05）. Conclusion： PPHN in preterm infants is mainly caused by RDS， more complicated with pulmonary hemorrhage， while the term infants is caused by meconium aspiration syndrome and more complicated with pneumothorax. We should strengthen the clinical management of neonates with related diseases and complications to prevent PPHN.

新生兒持续性肺动脉高压（PPHN）是新生儿常见的危重症之一，新生儿出生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环压，使由胎儿型循环过渡至正常“成人”型循环发生障碍，而引起卵圆孔和/或动脉导管水平血液的右向左分流或双向分流，临床可出现严重低氧血症、呼吸急促等症状[1-3]。

其主要由围生期多种危险因素引起，PPHN常见病因包括宫内慢性缺氧或围生期窒息、胎粪吸入综合征、肺实质病变、肺发育异常（如先天性膈疝）、严重感染、先天性心脏病、母孕期使用非甾体类抗感染药物、孕晚期产妇使用抗抑郁药、低体温、低血糖等因素[4-6]。据资料显示，PPHN的发生率约1.9‰（0.4‰～6.8‰），病死率波动于4%～33%[7-8]。

而既往研究认为，足月儿或过期产儿更易发生PPHN[9-10]，但临床越来越多早产儿出现PPHN。因此，此次研究主要结合本院PPHN患儿资料，探讨早产儿与足月儿PPHN的特点。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月-2019年9月在东莞市妇幼保健院新生儿科住院确诊PPHN患儿资料。PPHN临床诊断标准：（1）通过病史、体检，同时结合动脉导管开口前（右上肢）与动脉导管开口后（下肢）动脉血氧分压差10～20 mm Hg，或经皮血氧饱和度两处差值在5%～10%或以下;（2）在适当通气下，新生儿早期出现严重发绀、低氧血症，胸片病变与低氧血症及症状和体征不平行，并排除发绀型先天性心脏病;（3）超声心动图通过测量三尖瓣返流压差，估测肺动脉收缩压>30 mm Hg;（4）超声心动图显示经动脉导管和/或卵圆孔存在右向左分流[1]。纳入标准：符合PPHN诊断标准[1];拥有完整相关数据（包括母婴双方资料）;在东莞市妇幼保健院完成分娩过程。排除标准：伴有先天性肺部疾患;伴有先天性心脏疾病;情况极度不稳定;存在研究者认为需要排除的其他情况。根据胎龄分为早产儿组与足月儿组。本研究已经过东莞市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 分析两组基础资料、原发病资料及预后等情况。基础资料包括胎龄、出生体重、Apgar评分，母亲年龄、性别、生产方式、是否双胎或多胎、产前妊娠期疾病（前置胎盘、胎盘早剥、绒毛膜羊膜炎、子痫前期、妊娠期糖尿病）、胎膜早破、羊水污染、宫内感染、生长受限、新生儿窒息等;原发病包括胎粪吸入综合征（MAS）、新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）;相关合并症包括动脉导管未闭（PDA）、新生儿肺炎、气胸、肺出血、呼吸性酸中毒、代谢性酸中毒;呼吸机辅助通气时间（机械通气时间、无创通气时间）、住院时间及预后。两组均对患儿家属在治疗后1个月进行随访，将预后分为治愈、好转、死亡3个级别。治愈：经治疗后患儿的临床症状消失，血氧饱和度高于90%，动脉血氧分压高于80 mm Hg，动脉二氧化碳分压在35～40 mm Hg;好转：经治疗后患儿的临床症状好转，血氧饱和度高于85%，动脉血氧分压在65～80 mm Hg，动脉二氧化碳分压在70～80 mm Hg;不符合以上标准的为无效（在本研究中无效均为死亡病例）[11]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 24.0软件进行统计学处理，呈正态分布的计量资料用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，如果样本量大于40而且理论频数≥1且<5则采用连续校正字2检验，如果样本量小于40或者理论频数小于1则采用Fisher精确概率检验，两组等级资料比较采用秩和检验中的Wilcoxon检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基础资料对比 共纳入124例，其中早产儿73例，足月儿51例。两组胎龄、出生体重、羊水污染、生長受限比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组母亲年龄、Apgar评分、性别、生产方式、双胎或多胎、新生儿窒息、胎膜早破、宫内感染、前置胎盘、胎盘早剥、绒毛膜羊膜炎、子痫前期、妊娠期糖尿病情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组原发病及相关并发症对比 早产儿组PPHN原发病主要为RDS，更多合并肺出血，而足月儿组PPHN原发病主要为MAS，更多合并气胸发生，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿肺炎、PDA、呼吸性酸中毒及代谢性酸中毒比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组呼吸机辅助通气时间、住院时间及预后对比 早产儿组呼吸机辅助通气时间与住院时间与足月儿组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3;早产儿组4例患儿死亡，足月儿组1例死亡，两组预后比较差异无统计学意义（Z=0.305，P=0.380），见表4。

3 讨论

PPHN是NICU常见的严重疾病之一，多种围生期高危因素可引起PPHN[6-7]。既往认为足月儿或过期产儿易出现PPHN，主要原发病为MAS[5]，这可能是由于气道机械性阻塞、化学性炎症反应等继发的低氧血症及酸中毒，造成肺动脉平滑肌痉挛或增厚，进而进展为PPHN[12-14]。而随着肺表面活性物质的使用及呼吸机技术的进步，超低出生体重儿或超未成熟儿的救治成功率逐渐上升，早产儿发生PPHN占据的比例逐渐增加，此次研究针对本院近年发生PPHN的新生儿资料进行分组分析，探讨早产儿与足月儿PPHN特点。共纳入124例患儿，其中早产儿73例，足月儿51例，其中早产儿组双胎或多胎更常见，这可能与双胎或多胎更易出现早产相关;足月儿组生长受限及羊水污染较早产儿组更常见（P<0.05）。宫内发育受限（IUGR）时子宫、胎盘功能不全导致肺动脉高压的机制主要包括羊水过少和胎儿慢性缺氧，缺氧增加内皮细胞合成血管收缩剂和平滑肌促细胞分裂剂等，促进PPHN的发生[15-17]。而羊水污染患儿多提示宫内窘迫，更易发生胎粪吸入综合征，继发PPHN。绒毛膜炎、胎盘血管损伤、子痫前期等妊娠期疾病，造成宫内应激和慢性缺氧的因素，与PPHN的发生密切相关[18-19]。本研究中，两组产前相关疾病（胎膜早破、宫内感染、前置胎盘、胎盘早剥、绒毛膜羊膜炎、子痫前期、妊娠期糖尿病）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。杜岚岚等[20]发现肺炎或胎粪吸入综合征、湿肺、RDS、窒息、新生儿败血症、孕母孕周>42周、孕母妊娠高血压及剖宫产均是新生儿发生持续肺动脉高压的危险因素，但其未将早产儿PPHN病例单独分析。李宁等[21]回顾性分析中发现早产儿PPHN组母亲妊娠期并发症比例高于足月儿组，胎膜早破、胎盘早剥、子痫前期是主要原因。

早产儿与足月儿PPHN的原发病截然不同。本研究中，早产儿组原发病主要为RDS，而足月儿组主要为MAS，这与文献[20]研究结果是相似的。RDS多发生于早产儿，尤其是早期早产儿或超未成熟儿，多数由肺表面活性物质缺乏导致肺部发育不成熟、炎症等因素所致，最终导致肺血管痉挛甚至诱发PPHN[21-22]。而MAS主要为胎粪吸入阻塞气道甚至引起炎症渗出，导致肺血管痉挛引起PPHN。两组新生儿肺炎、PDA、呼吸性酸中毒及代谢性酸中毒比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。早产儿组更多合并肺出血，而足月儿组更易合并气胸，这主要与不同胎龄组肺部发育情况以及合并症相关。肺出血及气胸的发生更易导致肺血管痉挛，诱发或加剧PPHN的发生。

关于预后分析，早产儿组4例死亡，足月儿组1例死亡，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），其中早产儿组主要原因为家属放弃治疗，足月儿组主要原因为严重PPHN所致呼吸衰竭而死亡，这可能与本院暂无一氧化氮治疗有关。本研究的不足：回顾性分析资料，证据等级不足，且对死亡病例未进行病理检查。

综上所述，早产儿PPHN占据比例较高;早产儿PPHN的原发病为RDS，更多合并肺出血，足月兒PPHN的原发病MAS，更多合并气胸，对合并相关并发症的患儿应加强临床管理，预防PPHN。

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（收稿日期：2020-03-02） （本文编辑：程旭然）