文/王俊

药品分析实验室的质量管理可以有效地避免药品检测过程中的质量风险 // 随着《新药品管理法》的颁布，以及《药品生产监督管理办法》《药品注册管理办法》等管理办法的发布，药品监管部门对药品质量的全过程提出了新的要求，药物分析实验室的质量管理作为药品质量管理体系非常重要的一部分，决定着出厂药品的质量。

药物检测实验室的布局设计

药物检测实验室的平面布局应根据实验室的功能要求、实验性质、实验类型等因素，按照国家相关标准对实验室进行科学、合理的功能间区分与布局。药物检测实验室的布局应该合理，便于工作，应与生产区相分开。根据样品检验要求，无菌检测实验室、微生物限度检测实验室、阳性菌检测实验室、抗生素效价测定实验室也应该彼此分开。

实验室的设计要求必须与生产要求相适应，必须有足够的区域用于样品处理、留样、以及样品的存放，不同功能的区域要严格分开，避免交叉污染与混淆。精密仪器应该有专门的房间存放，以便于防震动、防干扰、防腐蚀、防潮湿等，对温湿度有要求的实验室必须配备相应的设施。

实验室通风系统和排风系统的设计应该科学合理，做到安全、舒适、节能。根据功能间的不同，合理设置洗手池，且宜设置在靠近出口处，水槽安装处应该有上下水，水槽应安装两个低位水龙头，一个高位水龙头以便于接水，在实验室门口处应设置挂衣装置，个人便装与实验室工作服分开放置，实验台面应防水、耐腐蚀、耐热。

药物检测质量管理体系的建立

根据企业生产产品的工艺特性，制定符合要求的实验室药物检测质量管理体系。建立严格的实验室检测管理制度，明确相关责任人的责任与要求，建立程序文件、作业指导书、操作规程等实验室质量管理体系文件，能够有效的支持并保证质量管理体系的实施。

药物检测相关文件管理

制定完整的实验室管理程序文件与检测操作规程等文件，可以分为：检测标准操作规程、实验室样品管理规程、实验室试剂管理规程、标准品管理规程、对照品管理规程、菌种管理规程等，这些文件应该进行受控管理，包括起草、修订、发放、存档、销毁等。

药物检测相关人员资质管理

负责药物检测的相关人员应经过检测专业技术培训，培训的内容至少包括企业员工所从事的特定操作及相关的GMP知识，并对培训效果进行评估，使其具有理论知识和实际操作技能。新进实验员上岗必须进行培训，岗前培训的内容至少覆盖以下内容：部门统一的GMP培训、指定岗位的职责、指定岗位应知应会的标准操作规程、分析方法、质量标准等的学习，考核合格后才能进行上岗。应定期组织在岗化验员的再培训，使其具备检验基础理论知识与检验操作技能。

质量标准的制定与管理

质量标准是药品检验的依据，企业应该建立相应的质量标准操作规程，质量标准的起草、修订、审核、批准、复制、替换或撤销、销毁等应按操作规程管理，并有相应的复制、分发、撤销、销毁记录。质量标准的制定必须满足中国GMP（2010版）第八章第二节有关质量标准的要求，所有物料与成品均应该有质量管理部门审核与批准的现行质量标准，物料的质量标准不应低于注册或申报标准。

取样与留样管理

取样是整个质量控制过程中非常重要的一个环节，对于从一批产品中取出的样品，数量是很小的，但是对该批整批产品的质量来说却是具有代表性的，因此有必要制定详细的取样计划。取样人员是经过质量受权人授权，并采用适宜的取样工具及取样方法进行取样，取样的时候应采用随机性，使其具有代表性。留样的时候应能够代表取样批次的产品，留样的数量及留样期限应该做出规定。样品的容器应该贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取样人等信息。

检验样品管理

样品管理员对送检的样品要及时登记，验收。应确保检验样品完好，不污染，不损坏，不变质，检验样品应在合适的条件下储存。应有完整的样品传递、接收、储存和核对程序。实验结束后，检验人员应该将剩余检验样品放回原处并在规定条件下储存。待检验完毕，出示检测报告单后，此样品可按照相关规定进行处理。

检测环境管理

对于理化实验室、微生物实验室、仪器实验室进行规范化清洁管理。定期对微生物实验室的尘埃粒子和沉降菌，浮游菌进行监测，同时制定尘埃粒子、沉降菌、浮游菌的警戒限及纠偏限度，以便及时发现异常及时采取控制措施。确保环境符合检验要求，保持实验室的清洁、整齐、明亮。

标准品、对照品的管理

企业应该建立标准品、对照品的管理规程，且建立标准品、对照品的接收记录，在接收时核对标准品名称、批号、数量、有效期、说明书及证书等信息。对于有温度要求的标准品应该放在符合温度要求的环境中，标准品、对照品应当有明显的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期、有效期、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。标准品对照品超过有效期后不得使用。

试剂及试液的管理

应该建立检验试剂的管理规程，包括试剂的领用、登记、储存、使用规定。实验室的试液应该有配制记录，包括试剂名称、批号、用量等信息，配制的试剂应该贴上标签，标签上应标明试剂名称、试剂配制人、配制日期、贮存条件。检测用试剂或试液必须是贮存在密闭的容器中，避光，制定合理的有效期。

实验分析仪器的管理

稳定的实验分析仪器是获得可靠实验数据的基础，是检测数据科学、准确的重要的保障。应定期对实验分析仪器进行校准及检查，做好相关记录；定期进行维护与保养；定期进行验证与确认。所用仪器须有专人负责，有使用维护记录。对实验分析仪器建立设备档案（内容包括：设备名称、型号规格、制造单位、出厂编号、生产日期、购置日期、公司内部资产管理编号、使用说明书、合格证、保修卡、检定/校准记录、检定/校准日期、检定/校准单位、证书编号、证书原件存放位置等），建立设备档案内容上要做到“台账、检定、计划、实物、状态标识、档案”相对应。

分析方法的验证与确认

只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于样品的检验，所以经过验证的分析方法才可以可靠有效的控制药品的质量。分析方法验证就是根据检验项目的要求，先设置一定的验证内容和验证标准要求，通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。通常情况下，分析方法需要进行方法验证，对外观、崩解时限、密度、重量、pH值、装量等日常测定的实验项目，不需要进行验证。分析方法验证的内容应根据检验项目的要求及所采用的分析方法的特点确定。同一分析方法用于不同的检验项目应有不用的验证要求。

实验室清洁管理

定期对实验室进行彻底的清扫，建立清扫责任区，并标识各责任区负责人，落实到各人，实验分析检测人员每次实验结束后应对分析仪器进行清洁、维护和保养。为避免交叉污染，各实验室功能间应分开清洁，先清洁洁净度高的房间，同等洁净度下先清洁主要操作房间，后清洁洁净度等级低的房间，要求各功能间无浮尘，桌面整洁，垃圾框内壁干净无污物，实验室的消毒剂每一个月轮换一次，集中收集实验废弃物，集中处理。

实验室安全管理

实验室应建立实验室安全管理制度及应急处理相关措施，每个实验室应配备干粉灭火器或二氧化碳灭火器。设置安全员，负责安全工作，对实验员必须进行安全教育与培训，熟悉后方可上岗。实验室必须配备通风橱及消防器材等安全设施，并定期进行检查，以保证随时可供使用。使用有机溶剂或者挥发性较强的试剂必须在通风橱或者通风良好的条件下进行。检查仪器设备等物品摆放是否整齐，应及时清理废旧物品，不堆放与实验室工作无关物品，保证安全通道畅通。

实验室“5S”标准化管理

实验室“5S”是将实验室“整理、整顿、清洁、清扫、素养”。抽屉、柜子、文件类物品要做好标记，以方便识别，将不需要的物品及时清除，整理必须物品的使用频率，决定存放地，每天都需要使用的物品，放到显眼且容易拿到的地方，使用不频繁的物品可以放置到柜子中，但是必须贴上标签以方便查找，工作台面保持有序不乱，任何物品使用完毕后按照定置定位归位。通过“5S”标准化管理可以营造一目了然的工作环境，提高实验人员的工作素养，养成良好的工作习惯，提高工作效率，是需要长期坚持的一项活动，持续的坚持改善，可以使实验室的管理更加规范。

实验数据管理

为确保数据的完整性，应该对数据进行管理与控制，数据包括纸质数据及电子数据，纸质数据包括取样记录、检验记录、报告、从检验设备打印的记录、图谱、曲线图等；实验室日志（检验台账、仪器设备校验、使用及维护保养记录，标准品使用记录、标准溶液配制及使用记录、样品及记录发放回收记录等）；产品留样记录、稳定性考察记录、验证方案和报告等。电子数据包括检验仪器在使用过程中形成的电子图谱数据、设备监测自动记录数据、各仪器数据处理软件、实验的照相图片等，应定期对数据进行保存与备份。