吴喜锋，冯高华（张家港市中医医院呼吸与危重症医学科，江苏 张家港 215600）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma， CVA）是一种以慢性咳嗽为主要特征的特殊性哮喘，具有发病率高、易反复发作和病情迁延不愈等特点［1］。 由于CVA 以咳嗽为唯一的临床症状，故误诊率较高，若未能进行及时治疗，则有可能发展为典型哮喘，给患者生命健康带来严重威胁。 目前CVA 尚无统一的治疗方案，主要以控制气道炎症、缓解支气管痉挛及降低气道高反应性等途径达到治疗目的［2］。 酮替芬是临床常用抗过敏药，可通过拮抗组胺H1 受体、抑制过敏介质释放以达到抗过敏的目的，其在各类过敏性疾病［3］、CVA［4］以及慢性荨麻疹［5］中的疗效已得到证实，但因其单独使用时易导致患者体质量增加，增大过度镇静发生风险，故其疗效有待加强。 咳露口服液为中药制剂，具有宣肺清热、化痰止咳平喘之效，临床常用于治疗支气管炎、感冒和哮喘等引起的各种咳嗽［6］。 本研究对CVA 患者给予咳露口服液联合酮替芬治疗，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016 年3 月至2018 年10 月张家港市中医医院收治的CVA 患者150 例，本研究已获得医院伦理学委员会批准进行。 纳入标准：（1）符合《咳嗽变异性哮喘的诊断与鉴别诊断》［7］中的相关标准；（2）入院前1 个月内未接受过其他治疗；（3）对本研究使用药物无禁忌证；（4）年龄25～65 岁；（5）知情本研究且已签署了同意书。 排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）因其他疾病引起的慢性咳嗽者；（3）精神异常不能配合完成本次研究者；（4）未能遵从医嘱服药者；（5）合并心、肝及肾等重要脏器功能不全者。 根据随机数字表法将患者分为对照组（75 例）和研究组（75 例）。 两组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline data between two groups

1.2 方法

所有患者入院后均给予常规对症治疗，包括止咳、抗炎、扩张支气管及抗过敏等。 在此基础上，对照组患者给予富马酸酮替芬片［规格：1 mg（按C19H19NOS 计）］治疗，1 次1 mg，1 日2 次。 研究组患者在对照组的基础上联合咳露口服液（规格：每瓶装120 ml）治疗，1 次15 ml，1 日3 次。 两组患者均治疗2 个月。 此后，采用电话或门诊复查等方式随访3 个月。

1.3 观察指标

（1）治疗2 个月后的临床疗效。 （2）于治疗前、治疗2 个月后采集患者清晨空腹静脉血4 ml，检测免疫功能指标CD4+、CD8+，并计算CD4+／CD8+；检测白细胞介素4（IL-4）、γ 干扰素（IFN-γ）水平。 （3）于治疗前、治疗2 个月后采用日常生活活动（activity of daily living，ADL）评分评估患者的生活质量，总分100 分，分数越高表示生活质量越好［8］。 （4）记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗2 个月后咳嗽等临床症状消失，且随访3 个月无复发迹象；有效：治疗2 个月后咳嗽等临床症状有所改善，且随访3 个月无加重迹象；无效：咳嗽等临床症状未见改善甚至加重［9］。总有效率＝（显效病例数+有效病例数）／总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2 检验；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验；检验标准设置为α＝0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗2 个月后，研究组患者的总有效率为72.00%（54／75），明显高于对照组的56.00%（42／75），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups ［cases（%）］

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患者CD4+、CD8+及CD4+／ CD8+的差异均无统计学意义（P＞0.05）。 治疗2 个月后，两组患者CD4+、CD4+／ CD8+较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组；两组患者CD8+较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患者IL-4、IFN-γ 水平的差异均无统计学意义（P＞0.05）。 治疗2 个月后，两组患者IL-4 水平较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组；两组患者IFN-γ 水平较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，对照组、研究组患者ADL 评分分别为（57.68±7.51）、（57.56±8.08）分，组间比较，差异无统计学意义（t＝0.094，P＝0.925）。 治疗2 个月后，对照组、研究组患者ADL评分分别为（68.91±8.25）分、（79.23±9.04）分，均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（t分别为8.717、15.478，P分别为0.000、0.000）；且研究组患者明显高于对照组，差异有统计学意义（t＝7.303，P＝0.000）。

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标水平比较（x¯±s）Tab 3 Comparison of immune function between two groups before and after treatment （x¯±s）

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s，ng／L）Tab 4 Comparison of inflammatory factorsbetween two groups before and after treatment （±s，ng／L）

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s，ng／L）Tab 4 Comparison of inflammatory factorsbetween two groups before and after treatment （±s，ng／L）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05Note：vs. before treatment， ∗P＜0.05

组别IFN-γ治疗前 治疗2 个月后 治疗前 治疗2 个月后IL-4研究组（n＝75） 14.46±2.41 7.41±1.52 32.27±8.69 62.95±10.02对照组（n＝75） 14.35±2.66 10.26±1.64 32.48±7.78 53.26±9.13 t 0.265 11.038 0.156 6.191 P 0.791 0.000 0.876 0.000

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

对照组患者治疗期间出现12 例不良反应，包括头晕2 例，心悸3 例，恶心、呕吐3 例，肌肉痉挛4 例，不良反应发生率为16.00%（12／75）；研究组患者治疗期间出现14 例不良反应，包括头晕3 例，心悸4 例，恶心、呕吐4 例，肌肉痉挛3 例，不良反应发生率为18.67%（14／75）；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义（χ2＝0.186，P＝0.666）。

3 讨论

目前，有关CVA 的发病机制尚不十分明确，大多数学者认为该病是由多种免疫细胞及炎症细胞因子参与的气道炎症，引起气道高反应，严重者引起气道堵塞，危及患者生命［10-11］。 刘美璇等［12］的研究结果显示，约有30%的CVA 可转变为典型性哮喘，及时给予治疗可有效缓解CVA 患者气道损伤，降低典型哮喘的发病率。 既往研究结果表明，肥大细胞、嗜酸粒细胞等炎症细胞参与着哮喘的多个环节发展，是导致哮喘发作的重要炎症介质［13］。 酮替芬作为常用的抗过敏药，主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘，具有保护肥大细胞、嗜酸粒细胞的细胞膜的作用，进而减少细胞膜变构，发挥抑制过敏介质释放的作用，其已广泛应用于CVA 的辅助治疗中［14］。 中医尚无与CVA 完全相对应的病名，众医家根据其临床症状将其归入“喘症”“肺痹”和“咳嗽”等范畴，认为CVA 的病因病机当属外感失治，邪郁于肺络，肺气失宣，肺管不利，气道挛急，其中风邪犯肺是CVA 的重要病理特征，这与现代医学中认为CVA 由多种免疫细胞及炎症细胞因子参与的气道炎症所致的病理基础相吻合［15］。 CVA 病位在喉、气道及肺络，其位在上，用药宜轻，即“治上焦如羽，非轻不举”。 咳露口服液的主要成分为川贝母、枇杷叶、黄芩、麻黄、甘草、薄荷脑、紫菀及罂粟壳，可疏风散邪、养阴润肺。

本研究结果表明，治疗2 个月后，研究组患者的总有效率、生活质量均明显优于对照组，可见咳露口服液联合酮替芬治疗CVA，疗效确切，并可有效改善患者生活质量。 分析其原因，酮替芬的使用可与H1 受体产生拮抗作用，进而使组胺减少，炎症反应减轻，既可扩张支气管，又可使气道高反应性降低。 而咳露口服液中的川贝母、枇杷叶及紫菀止咳平喘；甘草清热化湿、祛痰止咳；罂粟壳镇咳敛肺；薄荷脑疏风清热；黄芩清热燥湿；麻黄解表散寒；诸药合用，共奏化痰平喘、清热宣肺之功，从而有效改善患者临床症状，提高患者生活质量［16］。 本研究结果中，两组患者免疫功能均有所改善，且研究组患者改善效果更佳，可见咳露口服液联合酮替芬可有效改善机体免疫功能。现代药理研究结果表明，麻黄、甘草等药物均有增强免疫功能的效果，加之黄芩、川贝母可抑制和杀灭多种病原微生物，有效提高患者免疫功能［17-18］。 IFN-γ 是重要的抗哮喘因子，促使辅助性T 细胞分化；IL-4 可抑制IFN-γ 的分泌，其水平升高可促进哮喘的病情进展，两者均是参与CVA 气道炎症反应的细胞因子［19］。 本研究中，治疗后研究组患者IL-4、IFN-γ 水平的改善程度明显优于对照组，可见咳露口服液联合酮替芬治疗可使CVA患者的炎症反应进一步下调。 可能是咳露口服液中的黄芩通过抑制可诱导的一氧化氮合酶，调节花生四烯酸的代谢，进而抑制炎症介质合成减少，降低毛细血管通透性，减少白细胞游出，减轻机体炎症反应［20］。 另外，两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义，可见联合用药的安全性佳，不增加不良反应发生概率，这与咳露口服液为中药制剂，对人体毒副作用较小有关。

综上所述，咳露口服液联合酮替芬治疗CVA 的疗效显著，可有效改善机体免疫功能、炎症因子水平，且不增加不良反应发生概率，具有一定的临床应用价值。