马振东 程 慧 冯晓莹

（大连医科大学附属第二医院消化内科，辽宁 大连 116023）

胃癌为常见的消化道肿瘤，据统计全球每年发病人数高达103万，发病率位列恶性肿瘤第5位，死亡病例超过78万，病死率高居第3位[1]。我国是胃癌高发国家，其发病率和病死率在我国恶性肿瘤中居第2位[2]。国内外众多研究显示胃癌诊断越早，预后越好，早期胃癌的5年生存率可达90%[3]。但在我国，多数胃癌患者发现时已是晚期，治疗效果不佳。《中国慢性胃炎共识意见2017·上海》指出目前我国基于内镜诊断的慢性胃炎患病率接近90%，其中慢性萎缩性胃炎随着年龄增长而不断增加，胃癌高发区慢性萎缩性胃炎发病率更高[4]。萎缩性胃炎有较高进展为胃癌的风险，因此早期诊断萎缩性胃炎和早期胃癌并及时治疗，对降低胃癌的发生率和病死率非常重要。

胃镜及病理组织活检是诊断萎缩性胃炎和胃癌的金标准，但属于侵入性检查，且我国人口众多，医疗资源不足，无法作为人口常规筛查措施[5]。血清学胃泌素17（G-17）检测简单方便，使其成为筛查萎缩性胃炎的新方法。本研究拟通过荧光免疫层析法检测慢性胃炎和胃癌患者血清G-17水平，分析其在非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌患者间的差异，探讨血清G-17检测对萎缩性胃炎、胃癌诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究为回顾性研究，选取2018年6月至2019年5月就诊于大连医科大学附属第二医院门诊和住院患者230例，均行血清胃泌素17检测、胃镜及病理检查。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①年龄≥18岁；②经胃镜及病理组织学检查确诊为慢性胃炎（包括非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎）、胃癌的患者。

1.2.2 排除标准：①前2周内有特殊用药史（包括H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗生素、胃黏膜保护剂等药物）；②既往有胃肠道外科手术史；③患有消化性溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、尿毒症、短肠综合征、胃泌素瘤等；④患有严重心、肝、肾功能不全、严重神经系统病变；⑤患有全身其他部位恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 胃镜及病理诊断：所有患者均经过胃镜检查，并取活检组织做病理诊断，标本要足够大，达到黏膜肌层，制备石蜡切片，由经验丰富的病理医师诊断。

1.3.2 血清学胃泌素17检测：采用荧光免疫层析法检测G-17水平，所有患者均空腹6 h，采血2 mL，经离心后取血清，24 h测定的样本置于2～8 ℃环境存放，超过24 h测定的样本置于-20 ℃环境存放，严格依据G-17检测试剂盒说明书进行操作，检测试剂盒购自必欧瀚生物技术（合肥）有限公司。

1.3.3 幽门螺杆菌（Hp）检测：采用C14呼气试验。

1.4 统计学处理：使用软件SPSS 22.0做统计分析。偏态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，使用非参数检验比较组间差异，使用卡方检验比较计数资料比较组间差异，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料：本研究共纳入230例患者，其中：非萎缩性胃炎组105例，男性36例（34.3%），女性69例（65.7%），中位年龄59.00（50.00～64.00）岁；萎缩性胃炎组103例，男性58例（56.3%），女性45例（43.7%），中位年龄62.00（54.00～69.00）岁；胃癌组22例，男性18例（81.8%），女性4例（18.2%），中位年龄70.00（61.75～77.75）岁，三组中男性患者比例和年龄，胃癌组高于萎缩性胃炎组，萎缩性胃炎组高于非萎缩性胃炎组，差异有统计学意义，P＜0.05；萎缩性胃炎组和胃癌组Hp感染率均高于非萎缩性胃炎组，P＜0.05；有吸烟史在萎缩性胃炎组和胃癌组均高于非萎缩性胃炎组，P＜0.05；饮酒史在三组间差异无统计学意义，P＞0.05，见表1。

表1 三组间一般资料比较

2.2 非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎与胃癌组血清G-17水平分析：非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎与胃癌组，三组血清G-17水平存在显著差异，P＜0.001；组间两两比较，结果示：萎缩性胃炎组6.55（2.85～11.00）pmol/L高于非萎缩性胃炎组3.46（1.68～6.89）pmol/L，P＜0.001，与非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎组比较，胃癌组G-17水平下降，但差异无统计学意义（P=0.603，P=0.076，均＞0.05），见表2。

表2 非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组与胃癌组血清G-17水平分析

2.3 血清 G-17水平可能影响因素分析：将年龄、性别、有无Hp感染、吸烟、饮酒这些因素对血清G-17水平影响进一步分析，结果显示：Hp阳性组血清G-17水平为4.99 pmol/L高于Hp阴性组2.54 pmol/L，P=0.012（P＜0.05），差异有统计学意义；年龄（≤60岁组与＞60岁组）、性别、有无吸烟史、有无饮酒史比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表3。

表3 血清G-17水平可能影响因素分析

3 讨论

胃泌素17主要由胃窦部G细胞产生，是促进胃黏膜上皮细胞增殖的一种生长因子，其可以促进胃酸分泌，亦受到胃酸的负反馈调节。胃窦黏膜发生萎缩时，G细胞数量减少，其分泌的G-17水平会随之降低；胃体黏膜萎缩时，胃酸分泌减少，负反馈导致G细胞分泌G-17增加；多灶萎缩时，G-17水平下降或正常。此外，G-17还能抑制细胞凋亡，促进细胞侵袭、转移以及肿瘤的血管生成[6]。因此通过检测血清G-17水平可以初步预测胃黏膜萎缩情况，并对早期胃癌筛查有一定临床意义。

本研究一般资料分析显示，胃癌组中男性比例（81.8%）明显高于萎缩性胃炎组（56.3%），萎缩性胃炎组还高于非萎缩性胃炎组（34.3%），提示男性发生萎缩性胃炎及胃癌的风险比女性高，与最新流行病学研究发现男性胃癌的发病率是女性的2倍[1]结果相一致。三组中年龄差异显示，胃癌组高于萎缩性胃炎组，后者还高于非萎缩性胃炎组，说明随着年龄增长，胃黏膜萎缩及发生胃癌的风险也将增高。本研究还发现，萎缩性胃炎组和胃癌组Hp感染率和有吸烟史者明显高于非萎缩型胃炎组，提示男性、高龄、存在Hp感染和有吸烟史者应作为萎缩性胃炎和胃癌筛查的重点人群。

非萎缩性胃炎组、萎缩性胃炎组和胃癌组血清G-17水平分析发现：萎缩性胃炎组血清G-17水平为6.55 pmol/L显著高于非萎缩性胃炎组3.46 pmol/L（P＜0.001），胃癌组血清G-17水平3.08 pmol/L较非萎缩性胃炎组降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与陈莫耶等[7]研究结论中萎缩性胃炎组G-17水平高于浅表性胃炎组一致；但与胃癌组结论不同，其研究显示胃癌组G-17水平高于萎缩性胃炎组，而另一项来自荷兰和挪威的多中心前瞻性队列研究[8]得出的结论与本研究相似，即在胃癌组，G-17水平较胃炎组下降，可能与胃癌患者胃黏膜萎缩进一步进展，程度加重有关，有待扩大胃癌尤其是早期胃癌样本量进一步证实。本研究结果提示，监测慢性胃炎患者血清G-17水平动态演变，可能更有助于对萎缩病情的评估和胃癌风险预测。

进一步就年龄、性别、Hp感染、吸烟、饮酒可能影响血清G-17水平的因素进行探讨，本研究发现：Hp阳性组血清G-17水平显著高于阴性组，提示Hp感染，除通过众所周知的机制导致胃炎发生，可能还通过增加胃泌素17表达，促进胃黏膜炎症进展。国外一项研究揭示[9]，Hp根除治疗36个月后，空腹G-17水平由6.35（3.3～20.7）pmol/L下降至1.65（4.1～74.6）pmol/L，餐后G-17水平下降更明显，进一步证实了上述推测。本研究中在不同年龄、性别、是否有饮酒史、吸烟史四个因素比较显示，差异无统计学意义，说明这些因素不会影响血清G-17水平。

综上所述，萎缩性胃炎患者血清胃泌素17表达升高，进展至胃癌时降低，幽门螺杆菌感染将会影响胃泌素17表达，导致其水平增高，故动态监测血清胃泌素17水平有助于早期发现萎缩性胃炎人群，有利于早期胃癌诊断，男性、高龄、存在Hp感染和有吸烟史者应列为重点筛查人群。血清G-17水平可能受到种族、地域、饮食等因素影响[10]，文献报道差异较大，今后仍需大样本的研究进一步证实。