杜伟勤 任建斌

[摘要]目的 探讨γ干扰素（IFN-γ）、骨桥蛋白（OPN）、白细胞介素-18（IL-18）在肺结核患者血清与痰液上清液中的表达与临床意义。方法 收集2016年11月～2018年12月我院89例肺结核患者（肺结核组）和30例健康者（健康对照组）的血清和痰液标本，分别用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法对上述3种细胞因子的水平变化进行检测，比较两组的IFN-γ、OPN、IL-18水平。结果 肺结核组血清及痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18的水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肺结核患者血清和痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18水平的升高可辅助其临床诊断，对于判断疾病转归具有重要的临床意义。

[关键词]肺结核;γ干扰素;骨桥蛋白;白细胞介素-18

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of interferon-γ （IFN-γ）， osteopontin （OPN） and interleukin-18 （IL-18） in serum and sputum supernatant from patients with pulmonary tuberculosis. Methods Serum and sputum samples were collected both from 89 patients with pulmonary tuberculosis （pulmonary tuberculosis group） and 30 healthy individuals （healthy control group） in our hospital from November 2016 to December 2018. The levels of the three cytokines mentioned above were respectively detected by double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） technique and then the levels of IFN-γ， OPN， and IL-18 between the two groups were compared. Results The levels of IFN-γ， OPN， and IL-18 in the serum and sputum supernatant of the pulmonary tuberculosis group were higher than those of the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion It is of great significance for the auxiliary clinical diagnosis and the judgment of the disease prognosis due to the elevation of the IFN-γ， OPN， and IL-18 in serum and sputum supernatants from patients with pulmonary tuberculosis.

[Key words] Pulmonary tuberculosis; Interferon-γ， Osteopontin; Interleukin-18

肺結核病（pulmonary tuberculosis）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，M. tuberculosis）感染而引起的一种病变累及气管、支气管、胸膜以及肺组织等的呼吸系统的传染性疾病，可通过飞沫经空气传播。肺结核病是世界上最古老、最广泛的传染病之一，虽然治疗结核病抗生素药物的应用与发展已有几十年的历史，但其呈世界范围内流行，全球约1/3的群体感染M. tuberculosis，且我国是结核病与耐多药结核病负担最高的22个国家之一[1]。近年来，随着耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）发病率的不断增加，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染合并M. tuberculosis双重感染引起的病死率增高以及结核病独特的社会因素和医学特性等原因，肺结核已日益威胁到人类的健康[2-3]。此外，结核病是一种与免疫反应密切相关的感染性疾病，结核免疫反应是以T淋巴细胞介导、巨噬细胞为效应细胞的免疫反应，多种细胞因子参与结核病的免疫应答及免疫发病过程;其中γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）与肺结核病的转归、活动性、严重程度、病情预后等密切相关[4-6]，但到目前为止尚缺少明确指导细胞因子局部治疗的临床依据。因此，本研究收集89例肺结核患者的血清和痰液标本，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）双抗体夹心法分别检测上述3种细胞因子的水平变化，分析各因子的变化在肺结核患者诊疗过程中的价值和意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年11月～2018年12月我院收治的经临床确诊为肺结核患者89例（肺结核组）及我院健康工作者30例（健康对照组）作为研究对象，分别收集其痰液和血清标本。肺结核组中，男56例，女33例;年龄10～82岁，平均（55.6±21.5）岁。健康对照组中，男16例，女14例;年龄28～54岁，平均（39.7±8.4）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

IL-18是一种促炎症细胞因子，由活化的巨噬细胞产生，具有强大的诱导T淋巴细胞产生IFN-γ的能力[23]。IL-18是Th1细胞和Th2细胞分化的重要决定因子。IL-18能促进T细胞和NK细胞成熟、产生细胞因子及发挥细胞毒性作用。动物实验及临床研究证实，IL-18在结核发生发展过程中有重要免疫调节作用[24]。IL-18基因敲除小鼠在感染M. tuberculosis时IFN-γ产量明显下降并出现肉芽肿炎症反应，而给予外源性IL-18则可抑制此反应。临床研究同样表明，结核病患者外周血中IL-18表达与肺部病变程度、临床症状成明显相关性，血循环中IL-18水平也与IFN-γ成正相关，提示IL-18在抗M. tuberculosis感染保护性免疫反应中起重要作用[11-12]。本研究结果显示，肺结核患者血清和痰液上清液中IL-18水平均高于健康对照组（P<0.05），提示IL-18水平可作為评估肺结核患者病情变化的临床辅助指标，与之前学者的研究一致[14]。

综上所述，结核病是一种与免疫反应密切相关的感染性疾病，结核免疫反应是以T淋巴细胞介导、巨噬细胞为效应细胞的免疫反应，多种细胞因子参与结核病的免疫应答及免疫发病过程。本研究通过ELISA方法测定我院肺结核病患者血清及痰液上清液中IFN-γ、OPN、IL-18三种细胞因子水平的变化情况，且与健康对照组相比，上述细胞因子的水平显著增高，提示肺结核病患者血清及痰上清液中这些细胞因子的水平变化对于临床评估病情、疾病转归及监测抗结核药物疗效具有一定的指导意义，可辅助诊断肺结核，有利于筛选结核易感人群，对于肺结核病患者得到早期诊断、及时合理治疗，提高肺结核患者的发现率和治愈率具有重要的辅助诊断价值。

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（收稿日期：2019-10-14  本文编辑：任秀兰）