刘阳，郑小龙，喻志源，王伟，谢敏杰

血管新生在脑缺血后神经修复中具有重要作用。脑缺血时血流中断引起氧和营养物质供给障碍，细胞能量代谢紊乱，离子稳态失衡，细胞凋亡。脑缺血后新生血管的形成增加了缺血区血流供应，促进了新生血管网络的形成，为缺血缺氧组织提供能量，促进神经损伤的修复[1]。细胞色素P450(cytochrome P450, CYP450)表氧化酶可代谢花生四烯酸而生成一种小分子活性物质—环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids，EETs)。根据环氧基位置的不同，EETs分为4种亚型: 5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET、14,15-EET。研究报道，EETs主要由CYP表氧化酶家族中CYP2C和CYP2J 2种亚型代谢花生四烯酸而生成。EETs在体内被表氧化物水解酶(soluble epoxidehydrolase, sEH)代谢生成没有活性或活性很低的二羟基二十碳三烯酸(dihydroxyeicosatrienoic acids, DHET)从而构成一个完整的系统发挥生理作用。既往研究报道，EET具有非常广泛的生物学功能，包括扩张血管，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，细胞迁移及抗炎等[2]。然而，脑缺血后CYP-EET信号系统对梗死边缘区血管新生的影响及其相关机制目前尚不清楚。本研究采用外源性14,15-EET或sEH选择性抑制剂12-(3-金刚烷-1-基-脲基)十二烷酸[12-(3-adamantan-1-yl-ureido)dodecanoic acid，AUDA]增加内源性EETs的含量，研究CYP-EETs信号系统对大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注后血管新生及相关信号通路的影响，报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 (1)动物：SPF 级健康成年SD 雄性大鼠80 只，体质量220～250 g，由华中科技大学同济医学院附属同济医院实验动物中心提供。所有动物实验均严格遵循实验动物伦理委员会的相关规定，并获得华中科技大学实验动物伦理委员会同意；(2)试……