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上皮-间质转化诱导转录因子在肺癌诊断和预后预测中的作用

2020-05-19

中国癌症杂志 2020年4期
关键词:肺癌数据库水平

复旦大学附属肿瘤医院麻醉科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032

肺癌是全球人群中发病率最高的肿瘤(占所有肿瘤的11.6%),其死亡率也位居各类肿瘤之首(占18.4%)[1]。目前,手术治疗仍是中早期肺癌治疗的首选方法,但仍有许多患者丧失手术机会或在术后出现复发和转移,因而早发现、早诊断、早治疗在肺癌的诊治中至关重要。对于部分无法手术或术后出现复发和转移的患者,分子靶向治疗作为新的治疗手段取得了良好的效果,正越来越受到重视。与传统化疗相比,靶向药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较少等优点[2]。然而,靶向药物仅适用于目标基因有突变的患者,且治疗一段时间后,大多数患者对靶向药物产生耐受。这表明,肺癌复发转移的机制异常复杂,有必要进一步探索肺癌细胞的迁移和侵袭机制,以寻找更好的生物标志物,为肿瘤治疗、靶向药物的研发提供理论支持。

近年来,越来越多的研究发现,上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)介导了肿瘤的转移、复发和肿瘤耐药[3]。在EMT过程中,表皮表型的肿瘤细胞失去细胞极性和细胞间的紧密连接,转化为没有细胞极性且迁移侵袭能力较强的间质表型。此外,EMT还受到Twist家族BHLH转录因子1(Twist family BHLH transcription factor 1,Twist1)、Twist2、Snail超家族锌指转录因子(Snail family zinc finger,SNAI)1、SNAI2、锌指E盒同源结合蛋白1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)、ZEB2等转录因子的调控,它们常被视作EMT的生物标志物,可统称为EMT诱导转录因子(EMT-inducing transcription factor,EMT-TF)[3]。研究发现,EMT还可激活肿瘤干细胞,导致耐药[4]。因此研究EMT-TF在肺癌中的作用有助于肺癌的病理诊断与预后分析。……

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