ATRP接枝壳聚糖分子及其对阿苯达唑载药性能研究
2020-05-08赵磊赵聪思任雷强王明亮唐二军刘少杰
赵磊,赵聪思,任雷强,王明亮,唐二军,刘少杰
(河北科技大学 化学与制药工程学院,河北 石家庄 050018)
包虫病是人畜共患寄生虫病,严重危害人类健康和影响畜牧业发展[1],常用的药物阿苯达唑[2]治疗效果较好,但其细胞毒性大、生物利用度差,选用药物辅料可使药物缓控释放,提高苯并咪唑类药物生物利用度。纤维素[3]和壳聚糖[4]是常用的药用辅料,在其分子骨架接枝功能性分子刷,制备环境敏感型药用辅料[5-10],在药物负载及药物缓释方面发挥着越来越重要的作用。
本文在离子液体[Amim]Cl中,采用ATRP技术在壳聚糖上接枝分子量分布窄、分子量分布均匀的NIPA分子刷,制成温敏性CS-g-NIPA共聚物,用透析法包载模型药物阿苯达唑,并对其体外释药机制进行研究,以期使阿苯达唑作用时间持续而平稳,增加药物吸收率,提高药效。
1 实验部分
1.1 原料与仪器
壳聚糖 (CS)、溴化亚铜(CuBr)、乙二胺、三乙烯四胺、N,N-2-甲基-1,3-丙二胺、四氢呋喃(THF)、阿苯达唑均为分析纯;2-溴代异丁酰溴(BiB)、N-异丙基丙烯酰胺、N,N,N',N″,N″-五甲基二乙烯基三胺(PMDETA)均为优级纯。
FTS-13型傅里叶红外光谱仪;MSL500型核磁共振光谱仪;S-4800型场发射扫描电镜;100CX-Ⅱ型透射电子显微镜;Bruker D8型X射线衍射仪;UV2550紫外分光光度计。
1.2 实验方法
1.2.1 CS-g-NIPA聚合物的合成 称取一定配比的[Amim]Cl 和CS于三口烧瓶,将其固定在油浴锅内进行加热搅拌反应,反应温度维持在80 ℃,待CS溶解后,在冰水浴的条件下,将甲苯和2-溴代异丁酰溴的混合液采用恒压滴定管慢滴于上述三口烧瓶内,室温条件下反应24 h后,将三口烧瓶内的反应物和产物倒入盛有大量蒸馏水的烧杯内,析出大量白色沉淀物质,通过抽滤、洗涤、冷冻干燥等步骤即得到大分子引发剂CS-g-BiB[11];……
