刘淑梅 阳建军

湖南省郴州市第一人民医院，湖南 郴州 423000

玄麦甘桔颗粒源于古方玄麦甘桔汤，由玄参、麦冬、桔梗、甘草通过提取制粒而成，具有清热滋阴、祛痰利咽功效，适用于阴虚火旺、虚火上浮、口鼻干燥、咽喉肿痛等症[1-3]。2015版《中国药典》一部中该药品质量标准首次收载了含量测定项，测定玄参中哈巴俄苷和甘草中甘草酸铵的含量，为药品的质量控制提供了量化标准，药品质量将进一步得到提高。目前，市场上国内有多个厂家生产玄麦甘桔颗粒，价格相差较大，药品的质量存在差异。而且中药原药材来源复杂，质量参差不齐，以及药品设备和生产工艺的不同等因素均会导致不同厂家生产的药品质量存在一定差异，进而影响临床疗效。经查文献[4-6]，有对其他品种进行不同厂家生产的质量比较研究。本研究根据药典方法对多个厂家生产的玄麦甘桔颗粒中哈巴俄苷和甘草酸铵含量以及性状、溶化性和粒度进行比较，以期合理评价不同厂家玄麦甘桔颗粒质量差异，希望为促进玄麦甘桔颗粒的质量控制提供参考，同时为临床用药选择以及安全有效提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Aglient 1100高效液相色谱仪(含Aglient化学工作站、可变波长紫外检测器)、Aglient Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)，均为美国安捷伦公司；SK 8200LHC型超声清洗器(上海科导超声仪器有限公司)；AB265-S分析天平(美国METTLER TOLEDO 公司)。

1.2 试药 哈巴俄苷对照品(批号：111730-200604，中国药品生物制品检定所)；甘草酸铵对照品(批号：111730-200604，中国药品生物制品检定所)；玄麦甘桔颗粒18批，本院3批次(编号为1)，其他15批产品购于市场，分别来全国各省9个不同的厂家。产品购于市场规格均为：10 g/袋，每盒10袋，含糖型；甲醇为色谱纯、乙腈(色谱纯)、磷酸分析纯、水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 哈巴俄苷和甘草酸铵含量测定

2.1.1 色谱条件[1]哈巴俄苷：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液(55∶45)为流动相；检测波长为280 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃；进样量：20 μL。甘草酸铵：以乙腈-0.1%磷酸溶液(37∶63)为流动相；检测波长为250 nm；其他测定条件同哈巴俄苷。在此条件下，样品色谱图显示哈巴俄苷和甘草酸铵都达到基线分离，理论踏板数均大于4000，杂质无干扰。

2.1.2 对照品溶液制备 精密称取哈巴俄苷对照品10.93 mg，置100 mL量瓶中，加80%甲醇溶解、稀释至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜过滤，得到对照品母液，浓度为0.1093 mg/mL。精密称取甘草酸铵对照品13.25 mg置50 mL量瓶中，加80%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜过滤后，得到浓度为0.265 mg/mL对照品母液。

2.1.3 供试品溶液制备 取玄麦甘桔颗粒适量混匀，研细，取约2 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80%甲醇25 mL，称定重量，超声处理(功率250 W，频率35 kHz)30 min，放冷，再称定重量，以80%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，并用0.45 um微孔滤膜滤过，即得。

2.1.4 样品含量测定 取10个不同厂家18个样品，按2.2.3项下方法制备供试品溶液，精密吸取20 μL注入高效液相色谱仪，按2.2.1项下色谱条件进行含量测定。结果见表1。

2.2 粒度[7]取各样品5袋，称定重量，置药筛内过筛。过筛时保持筛的水平状态，左右往返轻轻筛动3 min，对不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒粉末总和进行称重。

2.3 溶化性[7]取供试品一袋(10 g),加热水200 mL，搅拌5 min，立即观察结果。结果见表1。

2.4 性状[1]通过把所有批次的样品颗粒放于同一白纸上进行颜色比较，尝味。结果如图1所示。

3 结果

3.1 性状 18批玄麦甘桔颗粒的性状、溶化性、粒度、哈巴俄苷和甘草酸铵含量的检查结果见图1和表1。从图1可知，不同厂家之间颗粒颜色差异较大，同厂家的的3批次颜色基本相似，颜色从浅棕色至棕褐色不等，个别品种颜色更深，基本符合本品药典规定为浅棕色至棕褐色的颗粒。通过尝味道，9号和10号厂家的品种甜中带有少许焦味，是否为浓缩或者干燥过程焦糊所致，不得而知，其他品种味甜无异味(含蔗糖)。颜色和气味能够反映厂家工艺的稳定性，同一厂家不同批次之间基本稳定。

从图1和表1来看，所有批次粒度检查结果均符合药典规定的通过一号筛和能通过五号筛的颗粒粉末总和15%以内，6号与7号颗粒形状不太好，主要是通过5号筛的细粉较多。溶化性都符合药典规定。造成颜色以及粒度差异大的原因主要与制粒干燥工艺有关。

3.2 含量 由表1可知，10个不同厂家18批次之间哈巴俄苷含量差异较大，含量最高0.737 mg/袋是最低含量0.109 mg/袋的7倍，其中有16批次在0.25 mg/袋以上，有2批次样品在0.25 mg/袋以下， 2015版中国药典一部规定哈巴俄苷含量的最低线是不得低于0.25 mg/袋，说明这2批样品(批号160207、151007)从哈巴俄苷含量来评价是不符合标准的，2批样品分属于4号和10号厂家。甘草酸铵含量测定结果显示，18批次含量在0.91 mg/袋至12.29 mg/袋之间，另有一批样品在法定检测条件下不出峰，最高含量12.29 mg/袋是最低含量0.91 mg/袋的13.5倍，其中有13批次在3.8 mg/袋以上，有5批次样品在3.8 mg/袋以下， 2015版中国药典一部规定甘草酸铵含量不得低于3.8 mg/袋，从甘草酸铵含量的标准来评价，这5批样品不符合标准，不合格批次分属于5个厂家。同时由于收集的样本有限，某一批次不合格的厂家，并不表示其生产的其他批次不合格。

另外，表中数据表明同一厂家生产的各批次之间亦存在一定差异。编号1为我院制剂室生产，3批次哈巴俄苷含量在0.327～0.519 mg/袋之间，甘草酸铵含量批号20160214为3.92 mg/袋，之后2批甘草酸铵含量达到了11.27 mg/袋以上。其中原因是当第一批甘草酸铵含量偏低时，在随后生产中更换了原药材甘草品种；2号与3号厂家三批哈巴俄苷含量在0.422～0.737 mg/袋之间，甘草酸铵含量在5.56～10.57 mg/袋，4号厂家哈巴俄苷含量则在0.237～0.336 mg/袋之间，甘草酸铵含量在2.60～3.88mg/袋。结果表明1号和2号、3号厂家三批均符合药典相关标准，质量稳定，而4号厂家只有一批符合标准，其余两批含量偏低，质量不稳定。

从数据综合分析，不同厂家之间的质量存在较大差异，同一厂家生产的各批次之间的差异小于不同厂家之间的差异，18批次玄麦甘桔颗粒，哈巴俄苷含量不合格2批，甘草酸铵含量不合格5批，总不合格批次5批。各批之间甘草酸铵的含量差异比哈巴俄苷含量差异大，提示在生产过程中需要注意原药材的质量控制，以及在生产过程中成分的转移率问题，以免合格的原药材生产出了不合格产品。特别是甘草含量不合格是导致该药不合格的一个重要因素。

表1 10个不同厂家玄麦甘桔颗粒质量检查结果

厂家编号批号性状溶化性粒度/%哈巴俄苷含/mg/袋甘草酸铵含量/mg/袋1-120160214符合规定全部融化8.50.5193.92A1-220160523符合规定全部融化8.50.32711.271-320160831符合规定全部融化8.60.36512.292-11505029符合规定全部融化11.10.42210.08B2-21506046符合规定全部融化10.80.6025.562-31602004符合规定全部融化11.60.7378.063-1ZMA1502符合规定全部融化8.10.6787.51C3-2ZJA1518符合规定全部融化8.20.46110.573-3ZJA1521符合规定全部融化8.10.7087.164-1150803符合规定全部融化8.80.3363.84D4-2151007符合规定全部融化8.80.2373.884-3150310符合规定全部融化8.70.2612.60E5150302符合规定轻微浑浊10.20.2691.73F6150804符合规定全部融化12.50.4002.94G720150502符合规定全部融化13.12.943.87H8151001符合规定全部融化11.53.470.91I9150304符合规定全部融化10.80.453 未出峰J10160207符合规定轻微浑浊11.60.1094.12

注：A.郴州市第一人民医院制剂室，厂家B-J为分别来自云南、重庆、四川、宁夏、黑龙江等省的9个市售厂家，编号随机。

4 讨论

实验涉及的18批样品中除3批为我院院内制剂，其余15批均为在药店随机购买，厂家的产地有云南、四川、重庆、宁夏、黑龙江等多个省份，各厂家生产的同包装规格(10 g/袋，每盒装10袋)的玄麦甘桔颗粒价格波动较大，从10～30元不等。玄麦甘桔颗粒为药典收载品种，2015版《中国药典》一部已明确规定了每袋含玄参以哈巴俄苷计不得少于0.25 mg、含甘草以甘草酸铵计不得少于3.8 mg。药品在出厂销售前均要进行质量检查，检查合格之后才会流向市场，而实际收集到的18批样品中确有5批因哈巴俄苷或者甘草酸铵含量偏低不合格，不合格批次占总样品数的27.8%。这就很好说明相同药名，不同厂家之间价格相差较大，以及临床上病人服用疗效差异较大的原因。

经分析，不同厂家之间含量差异较大以及同一厂家生产的多批次之间也存在一定差异的原因可能有以下几个方面：第一，各厂家使用的原药材的品种、产地、炮制方法、以及质量等级存在差异；第二，同厂家各批投料的原药材难以保证是同一质量以及生产工艺不稳定；第三，有些厂家为了降低成本，保留市场价格优势，未按处方规定投料；第四、各厂家生产设备、生产工艺不尽相同，在提取、浓缩、制粒、干燥等过程中的差异造成了药品质量的差异；第五，生产人员的职业素养存在差异，有些人员的药品质量安全意识不强；第六、药品是否按要求储存、运输等。因此各个厂家在生产中要严格按照生产工艺规程进行生产，做好质量控制，要严格按照质量标准进行检验，要注意控制好原辅料质量。同时做好人员培训，提高药品质量安全意识，使每位员工都能有“药品质量是生产出来的，而不是靠检查出来”的意识，为患者提供质量稳定，安全有效的药品，避免相同药品相同服药量确达不到相同的治疗效果。