庄玉环，刘柯兰△，夏 佩

（1. 湖北文理学院附属医院·襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441000； 2. 湖北省襄阳市第一人民医院·湖北医药学院附属医院，湖北 襄阳 441000）

心房颤动（AF）为临床常见心律失常，发病率可达1.00% ，年龄大于75 岁人群的发病率可超过10.00%［1-2］。阵发性房颤（PAF）发作时患者心房会产生不规则冲动，频率为350 ～600 次/分，若发作频繁，可转为持久性AF，对心功能及生命质量均有不良影响。抑制心房重构，减轻心房炎性反应，有助于防治PAF［3-4］。目前，临床治疗PAF 以电复律、抗心律失常药物为主，但前者难以减少复发，后者长期使用会增加毒副作用。瑞舒伐他汀为他汀类调脂药物，并可减轻炎性反应，除治疗高胆固醇血症外，还可防治心血管疾病［5］。本研究中观察了瑞舒伐他汀联合胺碘酮及华法林治疗PAF 的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合2014 年美国心房颤动管理治疗指南概要中PAF 诊断标准，经体表心电图和动态心电图确诊；心功能分级为Ⅰ～Ⅲ级。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：AF 发病不少于3 次，每次不短于1 h；治疗前2 周内未使用过抗心律失常药物；持续性或永久性AF；左心室内径不小于55 mm；心力衰竭、扩张型心肌病、急性心包炎、房室阻滞、甲状腺功能亢进等；感染性疾病；对本研究拟用药物过敏；严重肝、肾功能障碍；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取襄阳市中心医院2017 年10 月至2018 年9 月收治的PAF 患者96 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各48 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝48）

1.2 方法

两组患者均予盐酸胺碘酮片（桂林南药股份有限公司，国药准字H45021423，规格为每片0.2 g）口服，每次0.2 g，每日2 次；华法林钠片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022123，规格为每片2.5 mg）口服，每次2.5 mg，每日1 次。观察组患者加服瑞舒伐他汀钙片（AstraZeneca UK Limited，国药准字J20120006，规格为每片10 mg）口服，每次10 mg，每日1 次。两组患者均随访3 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后测定患者左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左心室射血分数（LVEF）。分别于治疗前后采集患者外周静脉血，检测血清N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）和C 反应蛋白（CRP）水平。记录两组患者不良反应发生情况及复发情况。

疗效判定［6］：显效，PAF 症状消失，24 h 动态心电图显示明显改善，PAF 发作频率明显减少；有效，患者PAF症状改善，24 h 动态心电图显示好转，PAF 发作频率比治疗前减少超过50%；无效，PAF 症状无好转甚至加重，PAF发作频率与持续时间均无改善。总有效＝显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料以X ± s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝48］

表3 两组患者心功能指标比较（X ± s，n ＝48）

表4 两组患者血清NT-proBNP 和CRP 水平比较（X ± s，n ＝48）

不良反应复发组别观察组对照组χ2 值P 值胃肠道反应2（4.17）4（8.33）0.178 0.673头痛3（6.25）1（2.08）0.261 0.610便秘1（2.08）1（2.08）0.511 0.475皮疹1（2.08）1（2.08）0.511 0.475 2（4.17）10（20.83）4.667 0.031

3 讨论

PAF 患者AF 发作时，心房激动频率显著升高，心室频率快且不规则，心房有效收缩功能丧失。PAF 发病率升高与冠心病、高血压等患者数增长有关联［7］，PAF可引起脑动脉栓塞。临床治疗多采用药物干预。胺碘酮为抗心律失常药，能较好地延长心室肌有效不应期，调节动作电位，改善窦房结自律性，并减慢心室传导速率，具有较佳复律效果［8］。华法林可通过抑制维生素K 合成凝血因子而发挥抗凝作用，可用于心血管血栓栓塞的防治［9］。上述2 种药物在临床治疗PAF 中较常用。但心房组织炎性反应会改变心肌细胞电生理，引发AF，且还参与了心房重构，促进了PAF 病理过程［10］，因此若仅使用胺碘酮防治AF 存在局限性。

瑞舒伐他汀为选择性羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，可阻断肝脏胆固醇的合成，增强肝细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体表达，降低LDL-C水平，还能预防心血管事件发生，在心血管疾病一、二级预防中具有重要价值。瑞舒伐他汀对PAF 的具体作用机制如下［11-12］：降低心肌细胞膜胆固醇水平，调节肌膜理化性质，改变膜成分蛋白活性，并调整离子通道，从而引起跨膜离子流发生变化，继而影响心肌电生理，同时也能直接作用于心房肌细胞离子通道；可抑制炎性细胞迁移至病变处，并抑制大量炎性因子释放，降低CRP 等急性时相反应蛋白水平，抑制内皮细胞与中性粒细胞相互作用，保护血管内皮细胞，延缓心房重构。此外，动物试验证实，他汀类药物可抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心房肌细胞结缔组织生长因子的表达，从而减轻心房纤维化，并可逆转缝隙连接蛋白重构，减少房颤发生［13］。本研究结果显示，观察组患者治疗后LVEDd 和LVESd 均小于对照组，LVEF 水平高于对照组，表明瑞舒伐他汀联合胺碘酮及华法林治疗PAF，可有效改善心功能。

心肌损伤时，心肌细胞受到刺激，会合成脑钠肽前体物质，该物质在蛋白酶作用下可裂解成具有性质稳定、半衰期长的NT-proBNP，因此NT-proBNP 可作为心肌损伤诊断及预后评估指标［14］。杨寿艳等［15］研究发现，检测NT-proBNP 水平有利于评估高血压伴PAF 患者的心功能。CRP 水平较低的患者，更易维持窦性心律［16］。观察组患者治疗后的血清NT-proBNP 和CRP 水平均明显低于对照组，提示瑞舒伐他汀联合胺碘酮及华法林能明显减轻炎性反应，保护心肌。观察组患者总有效率明显高于对照组，复发率低于对照组，两组不良反应发生率相当，表明三药联用可减少复发，且不会增加不良反应。

综上所述，瑞舒伐他汀联合胺碘酮及华法林治疗PAF，可明显改善心功能，降低复发率。