朱小敏，唐双军，奚 超

（安徽省宣城市中心医院眼科，安徽 宣城 242000）

干眼症临床表现为眼痒、眼睛干涩、异物感、易疲惫及分泌物黏稠等，严重者眼睛充血、红肿，若未及时治疗，损伤时间过长，可造成角膜病变，给患者视力带来严重影响［1］。目前，临床的治疗方案以缓解症状、阻止病情进展为主，常见方案有玻璃酸钠滴眼液联合维生素AD软胶囊，前者对眼具有润滑和保湿作用，可缓解干眼症症状；后者常用于预防和治疗维生素A 及维生素D 的缺乏，其中维生素A 可维持正常视力，预防干眼症、夜盲症等［2］。但此种治疗方式仅可暂时缓解症状，停药后极易复发。中成药石斛夜光丸有补肝益肾、清肝明目功效，可用于治疗干眼症［3］。本研究中观察了石斛夜光丸联合玻璃酸钠滴眼液及维生素AD 软胶囊治疗干眼症的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：有明显的自觉症状，如干涩感、异物感、疲劳感、灼烧感，泪液分泌量减少（泪液分泌试验≤10 mm/5 min），泪膜不稳定［泪膜破裂时间（BUT）≤10 s］，眼表面损害（加强诊断：角膜荧光素染色≥2 分）。对本研究拟用药物存在禁忌证。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：心、肝、肾等脏器功能不全；其他眼部疾病；精神类疾病，认知、沟通障碍。

病例选择与分组：选取医院2016 年3 月至2018 年8 月收治的干眼症患者101 例，按随机数字表法分为对照组（50 例）和研究组（51 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均予玻璃酸钠滴眼液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H20053160，规格为每瓶5 mL ∶5 mg）治疗，每日5 ～6 次，每次1 滴；同时服用维生素AD 软胶囊（吉林恒星科技制药有限公司，国药准字H22023091，规格为每粒含维生素A 3 000 U 及维生素D 300 U），每次0.2 g，每日3 次。研究组患者加服石斛夜光丸（四川济生堂药业有限公司，国药准字Z10960030，规格为每袋6 g），每次6 g，每日2 次。两组患者均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）眼部症状指标，包括眼表疾病指数（OSDI）、BUT、角膜荧光染色（FL）、基础泪液分泌试验Ⅰ（Sit）。OSDI，评价患者是否有异物感、畏光、刺痛、视疲劳、视力下降5 个症状，根据发生频率分别评0 ～4 分，满分100 分，总分越高表明眼表问题越严重。BUT，采用无菌荧光素染色，嘱患者眨眼数次，用裂隙灯钴蓝光观察自最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第一个黑斑的时间，连续检测3 次，取平均值。SIT，采用泪液测试专用滤纸（规格为5 mm×35 mm），一端反折5 mm，轻放于被检者下睑缘中外1/3 处结膜囊内，另一端自然下垂，嘱患者闭合眼睑，5 min 后测量睑缘外被泪液浸润滤纸的长度。FL，检测方法同BUT，评分时将角膜分为4 个象限，0 分为无染色，1 分为染色少于5 个点，3 分为出现丝状染色和块状染色，染色介于1 分和3 分之间者为2 分，4 个象限评分相加，满分12 分。2）炎性因子水平：收集患者治疗前后的泪液，将患者下眼睑外翻，采用玻璃毛细管采集泪湖中的泪液20 μL，6 000 r/min 离心10 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平，严格按试剂盒（武汉华美生物科技有限公司）说明书操作。

疗效判定［4］：显效，角膜颜色恢复正常，临床症状消失，多次测定Sit ＞10 mm/5 min；有效，角膜染色减少，临床症状有所缓解，多次测定Sit 分泌有所增加；无效，角膜染色未见减少，症状、泪液分泌无改善甚至加重。总有效＝显效+有效。

安全性：记录治疗期间患者恶心呕吐、肝肾功能异常、胃肠道不适、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以X ± s表示，行t检验。检验水准α ＝0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

3 讨论

我国干眼症的发病率呈逐年递增趋势［5］。该病在发病过程中伴随炎性反应的参与，可激活丝裂原活化蛋白激酶通路，升高血清炎性因子水平，引起充血、眼红眼痒等症状［6］。造成干眼症的主要环节为泪膜不稳定，因此，干眼症的治疗基础为重塑健康泪膜，使眼部受损的上皮细胞处于最有利的自我修复环境中。韦春玲等［7］的研究显示，玻璃酸钠滴眼液治疗蒸发性干眼临床有一定疗效。蒋道源等［8］报道，玻璃酸钠滴眼液联合维生素A 棕榈酸酯眼用凝胶的疗效优于单用玻璃酸钠滴眼液治疗。可见，玻璃酸钠滴眼液联合维生素A 相关制剂治疗干眼症具有可行性。但部分临床研究显示，该种治疗方式仅可短期见效［9］。

表2 两组患者泪液中TNF-α，IL-1β，MMP-9 水平比较（X ± s）

表3 两组患者眼部症状指标比较（X ± s）

表4 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

干眼症属中医学“白涩症”范畴，其基本病机为以本虚标实为主，以“肝血不足”“肝肾阴虚”“气阴两虚”等为本。明代傅仁宇《审视瑶函·卷之三·白痛》亦云：“不肿不赤，爽快不得，沙涩昏朦，名曰白涩。”［10］故治疗以扶正为主，在益气养阴、补肾养肝基础上应佐以清热健脾活血。石斛夜光丸出自元代倪维德《原机启微》，主要由枸杞子、石斛、羚羊角、牛膝、地黄、麦冬、五味子、人参等中药组方，为中医眼科临床滋补肝肾的常用传统名药［11］。

本研究结果显示，研究组总有效率、眼部症状指标均优于对照组。玻璃酸钠滴眼液可与纤维连接蛋白结合，加速上皮细胞的黏附和延展，促进损伤角膜上皮的修复；加之玻璃酸钠滴眼液含有众多水分子，具有优异的保水性，可有效缓解临床症状，改善刺激症状［12］。同时，维生素AD 滴剂可预防和治疗维生素A 及维生素D的缺乏症，维持正常视力［13］。加之石斛夜光丸中的枸杞子清肝明目、生津止渴，石斛补肾益精，羚羊角息风止痉、清肝明目，牛膝补肝益肾、活血化瘀，地黄清热养阴、凉血生津，麦冬清心除烦、养阴生津，五味子滋养肝肾，人参益生津、滋阴养血，诸药共奏清肝明目、补肝益肾、活血化瘀、生津除燥之功效，可有效提高疗效［14］。眼表炎性反应进一步促进了干眼症病情的进展。IL-1β 可下调神经递质的释放，通过阻止泪液分泌的神经调控，加重干眼症程度；TNF-α 是临床常用于反映炎症严重程度的生物活性因子；MMP-9 为基质金属蛋白酶，当眼表细胞受到炎性刺激时可大量分泌，损害角膜角质层细胞，促进干眼症病情进展。本研究中，两组患者治疗后的TNF-α，IL-1β，MMP-9 水平均下降，且研究组低于对照组，表明联合治疗更有助于减轻炎性反应。现代药理学研究表明［15］，石斛生物总碱可抑制星形胶质细胞的激活及炎性因子的释放；牛膝中的牛膝总皂苷、人参中的人参皂苷具有显著的抗炎镇痛及活血化瘀作用；麦冬中的麦冬总皂苷和麦冬多糖均可发挥抗氧化应激及炎性反应保护作用。两组患者不良反应发生率相当，提示加用石斛夜光丸不会明显增加不良反应。

综上所述，石斛夜光丸联合玻璃酸钠滴眼液及维生素AD 软胶囊治疗干眼症，可有效改善患者眼部症状及泪液中IL-1β，TNF-α，MMP-9 水平。