刘朔综述，郑荣秀审校

（天津医科大学总医院儿科，天津300052）

身高是描述儿童生长发育的重要指标之一，它由多种因素决定，如遗传、环境、内分泌、营养等。生长激素-胰岛素样生长因子轴（growth hormoneinsulin-like growth factor-1 axis，GH-IGF-1 轴）是调节儿童生长发育最为重要的内分泌轴，由垂体合成并分泌的GH 与生长激素受体（growth hormone receptor，GHR）结合，刺激肝脏等脏器产生IGF-1，GH 除自身促生长作用外，大部分通过IGF-1 介导，作用于软骨板促进软骨的增殖和分化，该轴的各个水平基因发生异常均可引起该轴的缺陷，从而引起矮小[1-2]。然而独立于经典的GH-IGF-1 相关基因以外，近年来发现利钠肽B 型受体（natriuretic peptide receptor-B gene，NPR2）基因突变在矮小症及软骨内骨生长中具有重要作用[3]，以下对此综述。

1 NPR2 基因的概述

1.1 定位及蛋白的表达 NPR2 基因位于9p13.3，包括22 个外显子，全长约16.5 kb，mRNA 全长约3 000 bp。NPR2 基因编码利钠肽受体B 型（natriuretic peptide receptor-B，NPR-B），是由1 047 个氨基酸组成，两条单体同源二聚体结构的跨膜蛋白，其分子结构功能区域包括：450 个氨基酸组成的细胞外配体结合结构域，20 个氨基酸组成的跨膜功能区，570 个氨基酸组成细胞内结构域，细胞内结构域包括3 个亚单位：250～260 个氨基酸组成的同源激酶结构域，40 个氨基酸组成的卷曲螺旋区，250个氨基酸组成的羧基末端鸟苷酸环化酶催化结构域[4]。细胞外结构域是C 型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）的结合位点。CNP 是利钠肽家族成员之一，广泛分布于机体的各个组织，如血管内皮、神经、肾脏等，尤其是软骨组织，它通过自分泌及旁分泌的方式与NPR-B 结合作用于骨骼生长板的肥大区，促进骨骼基质的合成并刺激软骨的增殖和分化[5]。……