沈 扬,朱 方,沈湾湾,范倩倩,李乙文,程义云,3

(1.华东师范大学生命科学学院,上海市调控生物学重点实验室,上海 200241;2.四川大学高分子科学与工程学院,高分子材料工程国家重点实验室,成都 610065;3.华南理工大学分子科学与工程学院,华南软物质科学与技术高等研究院,广州 510640)

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指通过外源和内源性双链RNA在生物体内诱导同源靶基因的mRNA特异性降解,从而导致转录后基因沉默的一种手段[1,2].自2001年Elbashir等[3]发现合成的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)可诱导哺乳动物体内的RNAi作用后,便开启了利用可控制的RNAi进行生物医学研究和新型药物研发的领域[4,5].然而,siRNA分子自身不易穿过细胞膜,作用过程中具有的不稳定性和脱靶效应也阻碍了其有效实现基因沉默[6,7].因此,安全、高效的递送载体是RNAi治疗中的关键一环[2].在现有的基因载体中,病毒类载体能够在多种细胞中实现高效转染,但存在安全风险.非病毒类载体(主要包括阳离子脂质体和阳离子聚合物)往往具有更好的安全性,化学结构清楚,易于化学修饰和大规模制备[8,9].其中,阳离子聚合物近年来已成为载体研究的热点[10～15].然而,对于阳离子聚合物而言,其递送效率与细胞毒性之间往往存在矛盾,即高分子量的阳离子聚合物递送效率高,但同时也会产生较高的细胞毒性; 而低分子量的阳离子聚合物虽然生物相容性更好,但其表面正电荷少,与siRNA结合弱,故而递送效率也较低[16,17].因此,增强低分子量阳离子聚合物与siRNA的结合能力,提高……