金领微 潘 敏 叶菡洋 陈 琰 叶白如 郑 育 潘殊方 施 珍 张 静

肾缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion，I/R)是急性肾衰竭的常见原因，与住院时间长、病死率高有关，在肾移植、心血管手术等许多临床环境中不可避免[1]。肾I/R损伤是一个复杂的病理生理过程，其机制是多因素和相互依赖的，其中包括氧化应激损伤和炎性反应。内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激是过度I/R状态的结果之一，研究表明ER应激可激活自噬[2,3]。自噬作用是一个保守的分解代谢过程，主要功能是降解损伤、错误折叠或聚集蛋白质和细胞内细胞器。此外，ROS被发现在自噬过程中发挥重要作用，这表明氧化应激和自噬密切相关[4]。同样，炎症过程被认为是肾I/R损伤的关键机制， ROS是炎性反应中的重要介质[5]。故认为ROS过度产生、炎性反应、ER应激和自噬之间存在密切联系。

二甲双胍作为经典降糖药，对肾脏具有保护作用，它通过激活AMPK通路上调抗氧化的硫氧还蛋白的表达发挥其抗氧化活性，从而减弱ROS的过度形成[6]。此外，它还可抑制多种代谢性疾病相关的炎性因子[7]。二甲双胍预处理减轻I/R损伤的有效性已有报道[1]。然而，其对肾I/R中内质网应激自噬和炎性反应的影响尚不清楚。因此，本研究着重阐述二甲双胍和大鼠肾I/R后氧化应激、炎症、ER应激和自噬的关系。

材料与方法

1.主要药物与试剂:二甲双胍购自美国Sigma公司；超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及蛋白试剂盒购自南京建成科技有限公司；细胞质细胞核蛋白抽提试剂盒购自碧云天生物技术有限公司；……