治疗新型冠状病毒肺炎的中药联用常用西药不良相互作用分析*
2020-03-27胡晓燕张仕瑾杨思芸郭廷东唐志立
胡晓燕，张仕瑾，杨思芸，郭廷东，黄 梅，苏 强，唐志立△
（1. 川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院，四川 南充 637000；2. 个体化药物治疗南充市重点实验室，四川 南充 637000）
新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）疫情发生后，国家高度重视中医药的应用。国家卫生健康委员会从《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三版）》[1]开始强调中西药联合治疗，国家和多地中医药管理局也出台了中医药治疗方案[2-3]。中西医结合能发挥较好的治疗作用，但若中西药联用不当，也可能会导致药效降低和增加不良反应。在此，对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》（以下简称《诊疗方案》）[4]中推荐的中药进行梳理，查阅相关文献，结合药品说明书，整理中药与常用西药联用的不良相互作用。旨在为一线抗击新冠肺炎疫情的临床医疗工作者提供用药参考。
1 资料收集与整理
对《诊疗方案》中推荐的中药及中成药进行梳理，查阅《现代中药药理临床应用手册》[5]、《中西药配伍与合理应用》[6]、《中西药相互作用》[7]、相关文献和美康合理用药软件，结合药品说明书，整理中药与常用西药联用的不良相互作用。
2 中药饮片与西药联用
2.1 麻黄
《诊疗方案》中清肺排毒汤、寒湿郁肺证方、湿毒郁肺证方、寒湿阻肺证方、疫毒闭肺证方、连花清瘟制剂均有麻黄。麻黄的主要成分麻黄碱和伪麻黄碱[5]有拟交感胺作用，以及直接兴奋α 和β 受体等多种药理作用，与多种西药联用时可产生不良作用。详见表1。
表1 与麻黄联用易致不良作用的西药
表2 与甘草联用易致不良作用的西药
2.2 甘草
《诊疗方案》中清肺排毒汤、湿热蕴肺证方、湿毒蕴肺证方、疫毒闭肺证方、气营两燔证方、肺脾气虚证方、气阴两虚证方均有甘草。藿香正气制剂、金花清感颗粒、连花清瘟制剂、疏风解毒胶囊也有甘草。甘草的主要成分为甘草酸[5]，水解后可形成甘草次酸，其化学结构与皮质酮类似，具有去氧皮质酮的作用。大剂量或小剂量甘草长期服用可导致低血钾。甘草有糖皮质激素样作用，生甘草为肝药酶诱导剂，因此甘草与多种西药联用可引起不良作用。详见表2。
2.3 苦杏仁
《诊疗方案》中清肺排毒汤、寒湿郁肺证方、湿热蕴肺证方、湿毒郁肺证方、疫毒闭肺证方中均有苦杏仁，不宜联用的中枢抑制药有可待因、喷托维林、苯巴比妥、利多卡因。苦杏仁中的苦杏仁苷被其共存的酶（苦杏仁酶）水解后，可生成对呼吸中枢有抑制作用的氢氰酸，中枢抑制药与之联用可能导致呼吸中枢过度抑制[7]。
2.4 石膏
《诊疗方案》中清肺排毒汤、疫毒闭肺证方、气营两燔证方、肺脾气虚证方中均有石膏。石膏的成分为含水硫酸钙，与多种药物联用易产生不良作用。详见表3。
2.5 人参
《诊疗方案》中内闭外脱证方、参附注射液、生脉注射液、参麦注射液均含有人参。人参与多种西药联用易致不良作用。详见表4。
2.6 朱砂
《诊疗方案》中安宫牛黄丸含有朱砂。朱砂的主要成分为硫化汞，不宜与卤化物联用，如溴化钾、碘化钾。朱砂所含硫化汞与卤化物可生成毒性卤化汞，从而导致药源性肠炎或赤痢样大便[7]。
表3 与石膏联合使用易致不良作用的西药
表4 与人参联用易致不良作用的西药
表5 与含鞣质、苷类中药联用易致不良作用的西药
表6 与含中药复方联用易致不良作用的西药
2.7 富含鞣质和苷类成分的中药
《诊疗方案》中寒湿郁肺证方含有槟榔、贯众，疫毒闭肺证方含有大黄，疏风解毒胶囊含有虎杖，这些药材均富含鞣质。鞣质与多种西药联用会产生不良作用[6-7]。《诊疗方案》中清肺排毒汤、湿热蕴证方中均含有柴胡，湿毒蕴肺证方、疏风解毒胶囊中均含有虎杖，疫毒闭肺证方中有大黄，内闭外脱证方、参附注射液、生脉注射液、参麦注射液中均含有人参，这些药材均富含苷类成分[5]。维生素C、胃蛋白酶可使苷类分解成苷元和糖，从而影响疗效[7]。详见表5。
3 中药复方与西药联用
《诊疗指南》中血必净注射液与抗凝类药物，喜炎平注射液与红霉素、庆大霉素，藿香正气制剂与甲氧氯普胺，以及藿香正气水与头孢类联用易产生不良作用。具有发汗解表功效的清肺排毒汤、寒湿郁肺证方、寒湿阻肺证方与解热镇痛药联用可致发汗太过。详见表6。
4 讨论
虽然部分不良反应的发生与用药剂量密切相关，但由于中药与西药联用产生不良相互作用的剂量研究甚少，且中药受产地影响质量参差不齐，故应尽量避免有不良相互作用的中西药联用。若必须联用的，建议中西药间隔使用，同时加强不良反应监测。
《诊疗方案》中，中药联用产生的不良相互作用也应引起重视。如清肺排毒汤与参附注射液均可用于治疗新冠肺炎危重型患者，但前者方中半夏和后者所含附片属中药配伍的“十八反”，联用会产生毒副作用，禁止联用。此外，疫毒闭肺证方、肺脾气虚证方、藿香正气制剂含有半夏，内闭外脱证方含有附子，也应避免联用。
《诊疗方案》推荐的口服中成药与多种方剂中有较多相同药味，联用时应注意调整用量，以免造成重复用药或单味中药用量过大。
某些慢病患者在服用中药时应格外引起重视。如麻黄中麻黄碱的升压作用缓慢而持久[7]，高血压患者服用时应加强血压监测。高血压或心、肾疾病患者服用甘草时，如出现尿少、手僵硬、血压升高、头痛等症状时应立即停药。同时，甘草禁用于醛固酮增多症、肌病及低钾血症[7]。
临床常用但《诊疗方案》未推荐的中成药还很多多，所有中成药均应在中医药理论指导下使用，以免带来不良反应。临床应结合具体药物的组成和特点，谨慎联合用药，提高用药的安全性和有效性，让中医药在新冠肺炎疫情防治过程中发挥更大、更有效的作用。
