徐 青

(桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科, 广西 桂林 541001)

支气管哮喘是临床中常见的慢性气道炎症疾病，炎症反应的水平和疾病严重程度有显著的正相关性[1]。白三烯是诱发气道炎症的重要炎性因子，能够促进嗜酸性粒细胞的聚集，布地奈德作为吸入性糖皮质激素，能够缓解平滑肌痉挛情况，稳定内皮功能，但不能有效抑制白三烯的生成，而孟鲁司特属于白三烯抑制剂，能够阻断其与受体结合，以达到控制炎症反应的效果。除气道炎症外，支气管哮喘患者的Th1/Th2表达会发生失衡，Th1/Th2表达失衡也是是目哮喘发生的主要机制，而IL-33和IL-17均是诱导Th2细胞功能表达上调的重要影响因子，同时，诱导痰检查能够对哮喘患者的气道炎症情况进行更为直接的评估[2,3]。本文旨在通过观察布地奈德联合孟鲁司特对支气管哮喘患者外周血IL-33、IL-17A及诱导痰中IL-5、TNF-γ的影响，探讨布地奈德联合孟鲁司特对支气管哮喘患者的疗效及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取我院2017年3月至2019年3月收治的支气管哮喘患者104例，纳入标准：①患者气短情况、精神状态、呼吸频率等症状体征符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[4]关于支气管哮喘急性发作期的诊断标准；②临床资料完整的患者；③无抗生素过敏史的患者；④签署研究知情同意书的患者。排除标准：①心、肾、肝、血液等系统存在严重疾病的患者；②合并存在呼吸道感染或其他免疫系统疾病的患者；③随访困难或失访的患者。将所有患者按照随机数字表法分为对照组和研究组，各52例，对照组患者年龄31～66岁，平均年龄(41.18±4.72)岁，平均病程(19.85±8.29)年，男性患者19例，女性患者33例，研究组患者年龄29～65岁，平均年龄(39.86±4.29)岁，平均病程(18.64±9.67)年，男性患者21例，女性患者31例，比较两组患者的一般临床资料，差异无统计学意义，具有可比性。本研究通过伦理委员会审批。

1.2方法:两组患者均进行常规哮喘治疗，包括吸氧、平喘、解痉、抗感染、止咳化痰等，对照组使用布地奈德福莫特罗(4.5/160)(Astra Zeneca AB(瑞典)，国药准字H20140459)，吸入治疗，每次1吸，每日治疗2次，研究组进行孟鲁司特(英国Merck Sharp & Dohme Ltd，国药准字J20130053)口服联合治疗，每次10mg，每日1次。两组患者均连续治疗2个月。

1.3观察指标

1.3.1比较两组患者治疗前后肺功能情况：分别于入组治疗前和治疗后2个月进行检测，测定1s用力呼气量(FEV1)、1s用力呼气容积肺活量(FVC)，计算FEV1/FVC比值。

1.3.2比较两组患者治疗前后血清IL-33和IL-17A水平：分别于入组治疗前和治疗后2个月进行检测，抽取两组患者晨起空腹静脉血3.00mL，以3000r/min离心10min，提取所有患者的血清样本，存于-70℃冰箱，待所有样本收齐后采用ELISA进行测定，试剂盒来自默沙克生物，具体检测步骤按照试剂盒进行。

1.3.3比较两组患者治疗前后诱导痰IL-5和IFN-γ水平：分别于入组治疗前和治疗后2个月进行检测，以0.9%氯化钠7mL+10%氯化钠3mL配置高渗盐水，使受试对象雾化吸入，咳出诱导痰，雾化时间控制在30min内。收集诱导痰后，去除唾液，将痰栓置于离心管中，并和等体积的0.1%二硫代苏糖醇混合，放于37℃水浴锅中孵育15min，以2000r/min离心10min，收集上清液存于-70℃冰箱，收齐所有样本后采用ELISA进行测定，试剂盒来自欣博盛生物，具体检测步骤按照试剂盒进行。

2 结 果

2.1比较两组患者治疗前后肺功能情况:治疗前，两组患者的FEV1、FEV1/FVC比值和PEF昼夜变异率无显著差异(P>0.05)；在治疗后，研究组患者FEV1、FEV1/FVC比值显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 比较两组患者治疗前后肺功能情况

表2 比较两组治疗前后血清IL-33和IL-17A水平

表3 比较两组患者治疗前后诱导痰IL-5和IFN-γ水平

2.2比较两组患者治疗前后血清IL-33和IL-17A水平:治疗前，两组患者血清IL-33和IL-17A水平的差异无统计学意义，治疗后，研究组患者血清IL-33和IL-17A水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3比较两组患者治疗前后诱导痰IL-5和IFN-γ水平:治疗前，两组患者诱导痰IL-5和IFN-γ水平的差异无统计学意义，治疗后，研究组患者诱导痰IL-5水平显著低于对照组，诱导痰IFN-γ水平显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

3 讨 论

支气管哮喘是临床常见的慢性气道炎症，存在多种炎性因子参与，并导致患者气道微血管通透性增加，同时由于各类炎性因子的募集作用，会进一步促进炎性细胞作用，加重炎症反应[5,6]。对于哮喘患者，临床常使用支气管扩张剂和糖皮质激素吸入治疗，布地奈德作为常用治疗药物，能够提高内源性糖皮质激素的作用，稳定平滑肌功能，减少炎性介质的生成，缓解平滑肌收缩，但其对白三烯介导的炎症反应的抑制效果较弱，而白三烯是导致哮喘发生的重要因素[7]。孟鲁司特作为白三烯受体的竞争剂，能够减轻白三烯导致的炎症反应，目前在哮喘治疗中已有一定的研究分析[8]。本研究旨在通过对比分析，探究布地奈德联合孟鲁司特对支气管哮喘患者外周血IL-33、IL-17A及诱导痰中IL-5、TNF-γ的影响，进一步探究联合用药对炎症反应的影响。

结果显示，治疗前，患者的肺功能情况无明显差异，治疗后研究组患者FEV1、FEV1/FVC比值显著高于对照组，PEF昼夜变异率显著低于对照组(P<0.05)。孟鲁司特和布地奈德联合用药，能够更为明显的改善患者的肺功能状态，减轻患者气道炎症反应情况，减少由于气道高反应性导致的呼吸功能异常，有更好的临床治疗效果。同时，治疗后研究组血清IL-33和IL-17A水平均显著低于对照组；研究组诱导痰IL-5水平显著低于对照组，诱导痰IFN-γ水平显著高于对照组(P<0.05)。本研究对哮喘患者血清炎症反应情况和气道炎症反应情况进行了双重检测，布地奈德和孟鲁司特联合用药后，哮喘患者血清炎症反应有更为明显的下调，IL-33和IL-17A均是Th2细胞表面所表达的重要因子，同时由于嗜酸性粒细胞等炎症细胞中有重要的表达，能够介导Th2细胞的功能亢进，引起气道炎症反应的增强，使得气道处于高反应性，引起气道生理重塑，是导致哮喘发生、发展的重要炎性因子[9,10]，联合用药后，患者血清IL-33、IL-17A水平均有更为显著的下降，说明通过孟鲁司特联合用药，能够减轻患者机体整体的炎症水平，减少炎症反应的发生。同时，本研究还检测患者诱导痰炎性因子表达情况，通过痰液的检测，对哮喘患者的气道炎症反应情况进行更为直观的评估，联合用药能够降低痰液中IL-5水平、提高IFN-γ水平，IL-5和IFN-γ分别是Th2细胞和Th1细胞的重要细胞因子，在哮喘患者中，IL-5水平会异常升高，而IFN-γ水平则降低，造成Th1/Th2失衡，导致嗜酸性粒细胞的活化，引起炎症反应的升高[11,12]，孟鲁司特能够通过抑制白三烯作用，减少气道内嗜酸性粒细胞等炎症反应细胞的聚集，进而减少IL-5的表达，改善Th1/Th2失衡情况，进一步减少各类炎性因子的释放或聚集，达到更好的抗炎作用。由于本研究为单中心研究，纳入的样本量有限，而影响哮喘患者治疗效果和机体炎症水平的因素较多且作用途径复杂，之后需要纳入更多的样本和因素，进一步对布地奈德联合孟鲁司特治疗效果进行分析探究。综上所述，布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘，能够显著改善患者机体炎性因子水平，改善由于炎性因子释放导致的气道高反应性，进而改善气道内炎症反应和肺功能，有利于临床疗效的提高，该联合治疗方法值得推广应用。