王 鑫

非小细胞肺癌(Non-Small-Cell lung Cancer，NSCLC)约占肺癌的80%，发病率高且逐年上升，由于NSCLC早期诊断困难，75%的患者确诊时为晚期，错失最佳手术时间，因此临床上常采用药物治疗[1]。吉非替尼可靶向治疗，能提高肿瘤控制效果，但治疗过程中会出现不同程度不良反应。中医理论认为，肺癌主要病机为气阴两虚、痰瘀热毒互结[2]。麦门冬汤可降逆和胃、益气生津；百合固金汤可益气活血、滋肾益肺，清虚火固肺金，阴液充足，诸症自清。本研究选取我院老年晚期NSCLC患者84例，旨在探讨麦门冬汤合百合固金汤+吉非替尼的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究符合我院医学伦理委员会审核批准，选取我院老年晚期NSCLC患者84例(2016年2月—2019年2月)，按照治疗方法分为对照组、观察组，各42例。对照组中男25例，女17例，年龄61～85岁，平均(74.96±4.75)岁，22例Ⅲb期，20例Ⅳ期，18例鳞癌，16例腺癌，8例大细胞癌；对照组中男24例，女18例，年龄62～85岁，平均(75.54±4.48)岁，23例Ⅲb期，19例Ⅳ期，18例鳞癌，17例腺癌，7例大细胞癌，且2组基线资料(性别、年龄、分期、类型)均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准均符合原发性非小细胞肺癌诊断标准[3]；均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中医辨证分型中的阴虚内热型。

1.3 纳入标准细胞学或病理学检查确诊为NSCLC；预计生存期>3个月；无化疗禁忌证；对本研究药物不过敏；肝、肾功能指标<正常值2倍；无血液疾病、精神疾病；无肝肾功能障碍；签署知情同意书。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法①对照组采用吉非替尼(齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20163465)治疗，口服，250 mg/d，若出现肿瘤进展、效果不佳或无法耐受毒副作用给予停药。②观察组采用麦门冬汤合百合固金汤+吉非替尼治疗，吉非替尼用法用量同对照组，麦门冬汤合百合固金汤药方组成：麦冬10 g，人参10 g，大枣4枚，生地黄10 g，熟地黄10 g，法半夏5 g，甘草5 g，当归10 g，百合10 g，贝母10 g，玄参5 g，桔梗3 g。可随症加味，气虚者加黄芪20 g；咯血者加合欢皮30 g，仙鹤草30 g；发热加知母10 g，生石膏30 g；胸痛加郁金10 g，三七粉6 g，赤芍10 g，徐长卿10 g。加水煎服，取汁300 ml，3次/d，50 ml/次，1剂/2 d。2组均3周/疗程，共治疗2个疗程。

1.4.2 观察指标①疗效。②治疗前、治疗1个月后2组卡氏评分(KPS评分)，评估内容包括体力、功能，总分100分，分数越高，生活质量越好；中医证候积分，评估内容包括胸闷气急、胸痛、神疲乏力等15项，每项0～3分，总分45分，得分越高，证候越严重。③免疫功能，收集治疗前、治疗1个月后外周空腹静脉血，采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法测定T细胞菌群(CD3+、CD4+)、自然杀伤细胞(Natural killer cell，NK)，并计算出CD4+/CD8+。④不良反应(神经毒性、恶心、皮炎、静脉炎、腹泻)。

1.4.3 疗效判断标准纤支镜或X片检查，病灶完全消失，且维持时间>4周为完全缓解(CR)；病灶缩小≥50%，维持时间>4周为部分缓解(PR)；病灶缩小<50%或扩大<25%为稳定(SD)；病灶扩大>25%或发现新病灶为进展(PD)。CR、PR计入总有效。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率85.76%高于对照组66.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效对比 (例，%)

2.2 KPS评分治疗前2组KPS评分、中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后观察组KPS评分高于对照组，中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者KPS评分比较 (例，

2.3 免疫功能治疗前2组CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组NK比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应观察组中1例神经毒性、1例恶心、2例皮炎、1例腹泻；对照组中3例神经毒性、4例恶心、3例皮炎、1例静脉炎、2例腹泻。观察组不良反应发生率11.90%(5/42)低于对照组30.95%(13/42)，差异有统计学意义(χ2=4.525，P=0.033)。

表3 2组患者免疫功能比较 (例，

3 讨论

NSCLC是临床发病、死亡率均较高的恶性肿瘤，治疗以化疗、放疗、中医疗法、生物疗法为主。吉非替尼属于选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂，能阻碍肿瘤生长、转移，加快肿瘤细胞凋亡，但中晚期患者免疫功能差，其耐药性、使用剂量具有局限性，且会对正常细胞造成一定伤害，限制其临床应用[5]。

中医学凭借其减毒增效、安全性高等优点，临床上备受青睐。中医理论认为，肺癌属于“痞癖”“肺积”范畴，是由于气阴两虚，正气虚损，邪气侵犯机体，正如《医宗必读》中言：“积之成也，正气不足而后邪气踞之”[6]。且经化疗药物靶向治疗后，会导致阳气、脾胃亏损，患者会出现恶心呕吐、呼吸困难、纳差口干、舌红少苔、脉细无力等症状。因此治疗应以补中益气、滋阴活血、和胃健脾为主要原则。麦门冬汤合百合固金汤是两汤合用，其中麦冬可滋养肺阴，清热降逆，平喘利咽；生、熟地黄味甘性寒，可清热凉血，滋补肝肾；百合可养阴润肺，止咳降火；半夏可降逆止咳喘，去阴寒；当归可活血、养血、润燥；桔梗、贝母可宣肺止咳；甘草、人参、大枣可和中益气生津，培土生金补脾胃。诸药合用可养阴清虚火，固护肺金[7]。本研究结果表明，治疗1个月后观察组治疗总有效率85.71%高于对照组66.67%，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，分析其原因为麦冬、人参有效成分分别为麦冬皂苷、麦冬黄酮、人参皂苷、多糖等，可增加抗肿瘤能力，保护造血系统，能抑制巨噬细胞释放NO、FNA-α等炎性因子而减轻机体损伤，调节CD3+、CD4+等T细胞菌群，从而改善免疫功能，但对NK免疫细胞影响不大，可增强抗肿瘤能力，提高治疗效果。本研究中治疗1个月后观察组KPS评分高于对照组，中医证候积分低于对照组，不良反应发生率11.90%低于对照组30.95%(P<0.05)，原因为方中半夏、地黄等药物具有抗菌消炎、加速氧自由基清除作用，且无毒副作用，可多靶点、多途径协同治疗，能减轻不良反应，增强体质，改善症状[8]。

综上所述，麦门冬汤合百合固金汤+吉非替尼治疗老年晚期NSCLC疗效显著，能提高生活质量，改善证候及免疫功能，减少不良反应。