胃溃疡是消化内科常见且发病率较高的一种消化性溃疡，临床主要症状是上腹部疼痛、反酸。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是引发胃溃疡的主要因素之一，约80%的胃溃疡病人存在Hp感染[1]。据报道,全球Hp感染率大约为50%，而我国成人中感染率达40%～60%[2]。目前，Hp感染的老年胃溃疡病人呈现发病率高、发病缓、复发率高、病程长、难治愈的趋势[3]。临床主要通过三联、四联疗法治疗老年胃溃疡，但是由于细菌出现耐药性及老年肠道消化功能降低等原因，胃溃疡临床疗效逐渐下降[3]。益生菌具有广效抗菌谱，通过抑制Hp繁殖而保护胃黏膜，减少感染。吴丽丽[4]、蒋晓红[5]研究表明，使用益生菌联合三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效显著。本研究旨在评估益生菌联合四联疗法治疗Hp感染的老年胃溃疡病人的临床疗效及其对胃功能及肠道菌群的影响，为临床有效治疗老年Hp阳性胃溃疡提供方案。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取安徽医科大学附属阜阳医院2017年7～12月收治的140例年龄≥60周岁的Hp阳性胃溃疡病人为研究对象，其中男62例，女78例。本研究已获医院伦理委员会批准并监督执行，所有入组病人均签署知情同意书。将病人随机分为对照组和观察组，每组70例，对照组年龄60～76岁，平均(66.00±5.56)岁，平均病程(1.63±0.58)年；观察组年龄60～78岁，平均(67.84±6.74)岁，平均病程(1.95±0.51)岁。2组性别、年龄、病程等基本情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准[6]：(1)全部病人入院后进行13C尿素呼气试验，经检测确定Hp感染阳性；(2)近1个月内未曾使用抗生素及抑酸剂、益生菌治疗。

1.1.2 排除标准：(1)合并肝、肾等其他器官严重病变者；(2)合并胃癌、食管癌等其他消化系统疾病病人；(3)对试验药物过敏病人。

1.2 方法 对照组给予四联治疗：枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098)220 mg，每日早晚餐前各1次；雷贝拉唑(珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050228)10 mg，每日早晚餐前各1次；阿莫西林胶囊(昆药集团股份有限公司，国药准字H53020702)1.0 g，每日早晚餐后各1次；克拉霉素(山西省太原晋阳制药厂，国药准字H20000140)0.5 g，每日早晚餐后各1次。观察组在对照组的基础上给予双歧杆菌(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S10960040)2次/d，3粒/次。2组均治疗14 d。对照组再继续服用雷贝拉唑，观察组继续服用雷贝拉唑和双歧杆菌，总疗程为8周，然后复查胃镜，停药至少1个月后复查13C呼气试验。电话或上门随访12个月。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗有效率[7]：根据胃镜以及临床表现来制定标准，分为(1)临床治愈：溃疡完全愈合或有瘢痕形成，自觉症状全部消失；(2)有效：溃疡缩小面积达50%以上，但仍有明显炎症，主要症状消失；(3)无效：溃疡病灶缩小未达50%，自觉症状无改善。以临床治愈和有效人数计算总有效率。

1.3.213C呼气试验检测标准[4]：经13C-UBT诊断Hp感染标准以DOB值表示，DOB≥4为阳性；DOB<4为阴性。Hp根除率=阴性数/总例数×100%。

1.3.3 胃功能：治疗前后抽取病人空腹肘静脉血2 mL，采用ELISA测定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ水平，并计算PGR(PGⅠ/PGⅡ)。

1.3.4 肠道菌群检测：对病人治疗前后新鲜粪便进行微生物培养，以肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、酵母菌、乳杆菌为代表菌种进行菌落分析，使用梅里埃全自动快速微生物鉴定智能分析系统进行细菌鉴定[8]。结果以每克鲜粪湿重中菌落数(cfu)的对数值(lgcfu/g)计，同时计算B/E比值(双歧杆菌数值与肠杆菌数值之比)，并将其作为衡量肠道定植抗力的指标[9]。

1.3.5 不良反应：观察2组在用药期间的不良反应，如恶心、呕吐、便秘、腹泻等临床表现。

1.3.6 复发率：治愈后定期电话询问病人胃溃疡复发情况，随访12个月。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为95.71%，高于对照组(82.87%)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Hp根除率为92.86%，高于对照组(80.00%)，差异亦有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后胃功能指标比较 2组治疗前PGⅠ、PGⅡ和PGR差异无统计学意义。治疗后，观察组和对照组血清PGⅠ、PGⅡ和PGR显著低于治疗前，且观察组较对照组降低更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后胃功能指标比较

2.3 2组治疗前后肠道菌群变化 2组病人肠道菌群数量在治疗前差异无统计学意义(P<0.05)。治疗后，对照组肠道内双歧杆菌及乳杆菌数量显著减少(P<0.05)，肠杆菌、肠球菌及酵母菌数量显著增加(P<0.05)，B/E值显著降低(P<0.05)；观察组治疗后双歧杆菌和乳杆菌数量均显著增加(P<0.05)，B/E值显著升高(P<0.05)。2组治疗后双歧杆菌、乳杆菌、酵母菌数量和B/E值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肠道菌群比较

2.4 2组不良反应和复发率比较 治疗期间，观察组无腹泻和便秘发生，恶心1例，呕吐1例，不良反应总发生率为2.86%;对照组恶心2例，呕吐1例，腹泻5例，便秘1例，总不良反应发生率为14.29%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。随访期间，对照组和观察组分别有11例(15.71%)、2例(2.86%)病人胃溃疡复发，2组复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

Hp感染胃溃疡可能是因为胃黏膜周围的尿素被Hp尿素酶快速水解，造成胃黏膜局部氨浓度增加，胃液pH 升高，对胃黏膜造成损害；同时Hp可促进胃酸、胃蛋白酶等的分泌，增强侵袭因素，加重对胃黏膜的破坏[6]。Hp感染的胃溃疡不仅会对老年人的生活质量产生严重影响，而且可能会诱发萎缩性胃炎、胃癌等。由于老年人身体机能低下，常规抗Hp治疗易引起病人肠道菌群紊乱，降低肠道定植抗力。据报道，益生菌对肠道菌群不仅有调节作用，还可有效改善肠道微生态紊乱，能竞争性抑制Hp，提高Hp根除率，同时改善肠道通透性，利于溃疡黏膜的修复和愈合，可有效缓解老年胃溃疡病人的临床症状[7]。

双歧杆菌容易在肠道黏膜定植，且能分泌热稳定活性蛋白，能有效抑制Hp的黏附，竞争性地结合胃黏膜的结合位点，并与Hp争夺营养，可以抑制Hp的生长与繁殖，从而提高Hp的清除率[10]。益生菌在增加肠道正常微生物数量的同时，可抑制致病菌生长，促使肠道菌群恢复平衡，对抗生素相关性腹泻具有缓解作用。这可能是使用益生菌辅助治疗后，病人腹泻症状明显减少的主要原因之一。本研究中益生菌联合四联疗法治疗老年胃溃疡的临床效果、肠道菌群、Hp清除率、不良反应、复发率均与此吻合，相关的研究也证实了这一点[11-13]。

PG主要由胃黏膜分泌，主要有PGⅠ和PGⅡ2个亚群，在胃黏膜发生病变时，PG在不同阶段其分泌量会出现不同的改变，能反映胃黏膜的分泌功能[15]。PGⅠ能反映胃泌酸腺细胞的功能，PGⅠ水平与胃酸的分泌量成正比，而PGⅡ反映胃黏膜分化与成熟程度[10]。胃蛋白酶原在消化性溃疡病人中表达水平较高，胃溃疡病人产生过多胃酸，导致胃黏膜受损，破坏人体胃黏膜防御屏障，大量PG进入血液，从而导致PG上升。本研究结果显示，治疗后对照组和观察组病人血清PGⅠ、PGⅡ 及PGR均低于治疗前(P<0.05)，且治疗后观察组病人血清PGⅠ、PGⅡ 及PGR显著低于对照组(P<0.05)。本研究表明，观察组的抑酸、降低胃蛋白酶的活性效果显著好于对照组。可能是因为益生菌增加了老年胃溃疡病人肠道微生物的数量，竞争性抑制Hp的生长与繁殖，降低了致病菌对肠道胃黏膜的损伤，从而促进病人胃黏膜的修复，阻止PG进入血液，使血液中PG含量下降。

综上所述，益生菌对于老年Hp感染的胃溃疡具有较好的治疗效果，且提高了Hp的根除率、肠道定植抗力和胃功能，还降低了不良反应的发生率和溃疡的复发率，具有良好的临床应用价值。