王波

急性上消化道出血为临床常见的一种急症,患者病情进展迅速,短时间内大量出血造成血容量减少,患者容易出现失血性休克,病情严重的患者死亡风险增加［1］。当前对急性上消化道出血进行治疗时,临床治疗的关键在于调节胃内酸碱度(pH 值),控制出血,奥美拉唑作为常用质子泵抑制剂是当前常用的药物之一,但是长时间使用奥美拉唑可能引起患者出现其他并发症,因此,寻找更加安全有效的治疗方案有助于挽救患者的生命,确保患者的生命安全［2］。凝血酶、生长抑素同样具有较强的止血效果,但是其不具有调节胃pH值的作用,为了探讨将两种药物联合奥美拉唑治疗急性上消化道出血的价值,本次研究选取2006 年7 月～2019 年7 月收治的60 例急性上消化道出血进行前瞻性随机对照研究,结果显示该联合用药方案明显减少了患者的出血量,加快止血,促进患者康复,改善患者的凝血功能,不造成治疗风险增加,为临床治疗急性上消化道出血提供了新的思路,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006 年7 月～2019 年7 月本院收治的急性上消化道出血患者60 例作为研究对象,所有患者均知情同意,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,各30 例。观察组患者中男18 例,女12 例；年龄26～61 岁,平均年龄(53.22±9.08)岁。对照组患者中男17 例,女13 例；年龄25～64 岁,平均年龄(53.43±9.48)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究经伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合急性上消化道出血诊断标准；出现呕血、黑便等急性上消化道出血特异性症状患者；自愿参与研究患者。排除标准：血液系统疾病患者；呼吸道出血患者；重要器官原发疾病患者；药物禁忌、过敏者。

1.3 方法 两组患者入院后均立即给予针对性治疗,维持生命体征稳定,维持内环境稳定,扩充血容量,保持呼吸道畅通,禁食水,予严格卧床休养等,待患者病情稳定后,酌情给予流质食物。对照组患者给予奥美拉唑治疗,注射用奥美拉唑钠(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H20041867,规格：40 mg/瓶)加入生理盐水100 ml 中30 min 静脉滴注完毕。观察组患者在对照组基础上给予生长抑素、凝血酶治疗：凝血酶(安徽桑尼生物药业有限公司,国药准字H34023079,规格：500 单位)500 单位加入生理盐水,溶解为10 单位/ml 的溶液口服；给予注射用生长抑素(南京长澳制药有限公司,国药准字H20083881,规格：0.75 mg)3 mg 加入生理盐水500 ml,40 mg/h 持续静脉泵入。两组持续治疗3～5 d。

1.4 观察指标及判定标准 观察比较两组患者临床治疗效果；出血量、止血时间、住院时间；凝血功能指标水平；不良反应发生情况。疗效判定标准［3］：治疗72 h 后患者的心率、血压仍然波动,黑便、呕血症状仍然存在,判断为无效；治疗72 h 内,患者的心率、血压平稳、正常,黑便、呕血等症状基本消失,大便潜血实验阴性,胃镜检查发现出血减少,判断为有效；治疗36 h 内,患者的心率、血压稳定、正常,临床症状消失,大便潜血实验阴性,胃镜检查发现出血停止,判断为显效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。当患者的红细胞压积、血红蛋白不再继续降低,心率稳定,血压＞90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),且无黑便、呕血时判断为出血停止。凝血功能指标包括Fib、APTT、PT。不良反应包括心悸、眩晕、恶心、呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 观察组患者的总有效率100.00%高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者出血量、止血时间、住院时间比较 观察组患者的出血量(442.52±102.61)ml、止血时间(7.33±3.64)h、住院时间(10.32±2.51)d 均优于对照组的(556.49±120.65)ml、(9.45±2.31)h、(12.95±3.35)d,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者凝血功能指标水平比较 观察组患者的Fib、APTT、PT 水平分别为(393.64±49.58)mg/dl、(28.24±1.36)s、(10.52±1.92)s,均优于对照组的(320.14±48.61)mg/dl、(30.36±1.17)s、(12.66±2.04)s,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者临床治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者出血量、止血时间、住院时间比较()

表2 两组患者出血量、止血时间、住院时间比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患者凝血功能指标水平比较()

表3 两组患者凝血功能指标水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组出现心悸1 例、眩晕2 例、恶心2 例、呕吐1 例,不良反应发生率为20.00%；对照组出现眩晕1 例、呕吐1 例、恶心1 例,不良反应发生率为10.00%；观察组患者的不良反应发生率高于对照组,但差异无统计学意义(χ2=1.176,P＞0.05)。

3 讨论

急性上消化道出血病因复杂,病情凶险,患者表现为便血、呕血等特异性症状,大量出血,急性上消化道出血患者预后不佳。急性上消化道出血的治疗关键在于迅速止血,对消化酶的活性进行抑制,同时维持出血部位的pH＞6［4］。奥美拉唑为常用质子泵抑制剂,是当前治疗急性上消化道出血的常用药物,其为弱碱性药物,结合质子泵以减少H+分泌,减少胃酸,不对血小板的活性造成抑制作用,其加快血液循环,降低血压从而促进止血。但是长期实践过程中,人们发现质子泵抑制剂长期使用可能造成胃肠感染风险增加,且此类药物对病情危重、老年患者的治疗效果不是特别理想。寻找更加有效、安全的治疗方案,这对提高临床治疗效果,改善预后具有重要作用。

本次研究中,在常规对症治疗的基础上,对照组患者给予奥美拉唑治疗,观察组患者则采用凝血酶与生长抑素联合治疗,研究结果显示,观察组患者的总有效率100.00%高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的出血量(442.52±102.61)ml、止血时间(7.33±3.64)h、住院时间(10.32±2.51)d 均优于对照组的(556.49±120.65)ml、(9.45±2.31)h、(12.95±3.35)d,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的Fib、APTT、PT 水平分别为(393.64±49.58)mg/dl、(28.24±1.36)s、(10.52±1.92)s,均优于对照组的(320.14±48.61)mg/dl、(30.36±1.17)s、(12.66±2.04)s,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。表明,将生长抑素+凝血酶+奥美拉唑联合应用于急性上消化道出血患者的临床治疗,能取得较单独使用奥美拉唑更加显著的治疗效果,其能减少患者的出血量、加快止血,可以更加明显的改善患者病情,且联合用药方案还能明显改善患者的凝血功能。凝血酶属于丝氨酸蛋白酶的一种,其属于酶性止血剂,不具有毒副作用,安全性良好；同时具有凝血以及止血的功能,该药物在钙离子的诱导作用下增强凝血因子的活性,对血小板聚集具有促进作用,从而发挥凝血的作用；其汇集于出血部位,周围血小板的活性增强,血液中的纤维原被诱导为纤维蛋白,后者能增强血液的凝固能力,形成凝结血块,从而发挥止血的作用［5］。生长抑素为人工合成的环状活性多肽,其对调节血管扩张的多肽表达具有抑制作用,能降低门静脉主干高压,降低内脏器官血流量,其通过增加黏液分泌的途径来减少胃酸的分泌,提高出血部位的pH 值,从而发挥促进凝血的作用,该药物减少消化酶的表达,这使得血凝块难以被溶解进而发挥良好的止血作用；该药物用药后,食管下端括约肌收缩压得到增强,减少食管静脉血流量,从而汇集血小板,血块收缩,加快血液凝集,促进出血部位的止血［6-9］。奥美拉唑具有调节出血部位pH 值的作用,但是其止血功能较差；凝血酶与生长抑素均具有确切的止血作用,两种药物联合奥美拉唑,减少了胃酸与消化酶的分泌,调节了出血部位的pH 值而确保了血小板的活性,为凝血酶充分发挥作用创造了条件,通过凝血酶来活化血小板,血液的凝固能力得到增强,血块凝结加快,发挥止血效果；奥美拉唑联合生长抑素降低出血部位血压,减少血流量,加快血小板凝集,促进血小板止血栓子形成,患者得以在短时间内止血,减少了出血量,因此该联合用药方案的止血效果确切［10-14］。

本次研究同时发现,联合使用生长抑素与凝血酶后,患者的不良反应发生率有一定增加,但是与单独用药的不良反应发生率比较,增加不明显,这说明联合用药方案不造成不良反应的发生风险增加,其用药安全性良好。后续可酌情减少奥美拉唑的用量,从而减轻不良反应的发生率。

综上所述,急性上消化道出血患者联合应用生长抑素、凝血酶以及奥美拉唑的效果显著,安全性好。