沙万里,闫 满,刘东旭,尹柏双,李国江 (.吉林农业科技学院,吉林 吉林市320;2.吉林省预防兽医学重点实验室,吉林 吉林市320)

哺乳动物肠道内大约有1014个细菌[1],在健康动物中处于动态平衡状态,同时,固有免疫防御在防止微生物入侵中又起到至关重要的作用[2-3]。研究发现微生物能够刺激机体诱导胰岛再生源蛋白(regenerating islet-derived protein,Reg)的产生,该蛋白与细胞增殖[4]、抑制炎症[5]和细胞凋亡有关[6],其中Reg蛋白中的RegⅢ在防止共生菌和致病菌穿透肠道屏障方面至关重要[7]。抗菌肽RegⅢγ作为抑菌蛋白,其抗菌作用具有一定的选择性,它能够特异性的与肽聚糖结合,由于革兰阳性菌胞外肽聚糖较厚,因此更易与RegⅢγ结合并促使其对细胞壁的穿孔作用,同时RegⅢγ也能结合少部分的革兰阴性菌如鼠伤寒沙门菌,绿脓杆菌等[8]。

研究发现在肠上皮细胞表面和微生物间,分隔出大约50μm 的距离,RegⅢγ是维持这个空间结构的重要因素,通过对入侵微生物的抑制及对组织损伤的修复以维持肠道内环境的稳定[9]。RegⅢγ在肠道组织损伤后大量增加[10],但是关于肠道中RegⅢγ被调节表达的作用机理并不十分明确。研究发现当小鼠灌服鼠类柠檬酸杆菌后,IL-22 水平显著增高进而诱导肠道RegⅢγ大量表达以抑制鼠类柠檬酸杆菌感染肠道[11]。此外在肠道中除了IL-22能够诱导RegⅢγ表达外,Toll样受体(TLR)信号通路中的MyD88途径对RegⅢγ的调节也起到重要作用,当小鼠缺乏MyD88 基因时,小鼠肠道RegⅢγ表达量显著低于正常小鼠肠道中RegⅢγ的表达量,从而更易导致微生物入侵肠道的几率大大增加[12]。……