黎洁雯

原发性高血压(essential hypertension,EH)的主要发病原因为个体遗传、环境因素等，目前的医学水平及检查手段尚不能确定明确的病因，其发病率可占整个高血压人群的90%以上，且随着患者病情的不断恶化，可造成患者心脑血管的病变，甚至引起脑死亡，给我国居民的身体健康带来了严重影响[1-3]。因此，早期发现EH患者病情并寻找防治EH的方法具有重要意义。血清转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是一种多功能细胞因子，可以调节细胞的生长、分化及细胞外基质的生成等，在心肌细胞、血管平滑肌细胞等中均有表达，可对机体的血流动力学产生影响，进而刺激细胞内皮素的生成或通过肾素-血管紧张素系统引起机体血压升高，进而造成对靶器官的损害[4,5]。血压变异性(blood pressure variability，BPV)可反映患者血压在一定时间内的波动状况，用于评估EH的病情及预后。血压昼夜节律异常可对机体高血压靶器官与心血管造成影响，在EH患者病情评估方面具有重要意义[6,7]。本研究对EH患者血清TGF-β1对BPV及昼夜节律的影响进行分析，发现EH患者血清TGF-β1水平明显高于正常人群，与患者BPV具有相关性，昼夜节律异常率增高。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2016年8月至2018年10月118例EH患者纳入观察组，同时将同期体检的120例健康人群纳入对照组。检测2组TGF-β1水平，并根据TGFβ-1值将观察组分为高水平组(32例)、中水平组(50例)、低水平组(36例)。观察组，男60例，女58例；年龄49～73岁，平均年龄(68.1±6.4)岁。对照组，男67例，女53例；年龄46～70岁，平均年龄(67.4±5.8)岁。2组性别比、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准，研究对象均愿意配合并已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：观察组均满足EH诊断标准；沟通能力较好；愿意配合完成本研究。

1.2.2 排除标准：继发性高血压患者；合并肿瘤患者；合并糖尿病或甲状腺疾病等患者。

1.3 方法

1.3.1 血清TGF-β1水平检测采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)，试剂盒购自上海谷研实业有限公司，检测步骤为：患者禁食、水8 h后，采集外周静脉血5 ml，提取血液上清后，保存于-80℃，使用ELISA技术检测血清TGFβ-1水平。

1.3.2 观察组24 h动态血压由护士使用无创式智能动态血压监测仪检测，白天测量时间范围为6∶00～22∶00，每30分钟测量1次，夜间测量范围为晚22∶00到次日早晨6∶00，1次/h，由护士记录患者24 h动态血压值。其中，收缩压(SBP)的有效范围在70～260 mm Hg，舒张压(DBP)的有效范围在40～160 mm Hg。患者24 h内有效数据>80%为合格。对照组24 h动态血压由护士教会家属及患者如何测量后，将血压计带回家后严格按照操作程序进行测量，并详细记录数据。血压变异性(BPV)是指同一时间段内血压的标准差除以对应时间段的血压平均值。

1.3.3 血压昼夜节律根据患者昼夜血压的变化进行计算，计算方法为：(日间收缩压均值-夜间收缩压均值)÷日间收缩压均值，10%夜间血压下降<20%表示为正常杓型，否则表示为非杓型。非杓型分为3类，浅杓型为夜间血压下降<10%，超杓型为20%≤夜间血压下降，反杓型为夜间血压下降并没有下降。

1.4 观察指标 以2组血清TGF-β1水平、动态血压数值、BPV、血压昼夜节律及血清TGF-β1水平与EH患者BPV的相关性为观察指标。动态血压值包括：24 h 平均收缩压/舒张压(24 h SBP/24 h DBP)，日间平均收缩压/舒张压(dSBP/dDBP)，夜间平均收缩压/舒张压(nSBP/nDBP)，清晨6∶00～9∶00点平均收缩压/舒张压(mSBP/mDBP)，夜间23∶00～24∶00收缩压/舒张压(mnSBP/mnDBP)。相应时间短BPV依据方法中计算方法进行计算。

2 结果

2.1 EH患者与正常人群血清TGF-β1水平比较 观察组血清TGF-β1水平为(552.43±38.63)pg/ml，对照组为(408.28±31.36)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 EH患者与正常人群动态血压比较 观察组24 h SBP、dSBP、nSBP、mSBP均明显高于对照组，而其24 h DBP、dDBP、nDBP、mDBP均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

指标观察组(n=118)对照组(n=120)t值P值24 h SBP164.09±8.32144.86±7.375.2410.01124 h DBP88.79±9.2698.84±6.286.3450.009dSBP167.31±8.33152.74±8.155.8870.012dDBP95.06±8.13101.38±6.575.7420.012nSBP136.52±5.54132.08±6.353.4520.025nDBP83.15±8.0691.36±6.645.1420.017mSBP167.87±8.12155.63±8.486.2520.008mDBP98.63±5.87105.73±6.153.4680.023mnSBP131.86±6.63130.24±6.580.5310.284mnDBP83.63±7.0884.26±6.570.5860.241

2.3 EH患者与正人群BPV比较 观察组24 h收缩压变异性(24 hSBPV)、24 h舒张压变异性(24 h DBPV)、夜间舒张压变异性(nDBPV)、清晨6∶00～9∶00点收缩压变异性(mSBPV)与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

指标观察组(n=118)对照组(n=120)t值P值24 h SBPV15.62±1.338.04±1.384.9530.01024 h DBPV7.12±1.3713.41±1.454.0150.014dSBPV15.63±1.3514.31±1.290.9870.187dDBPV13.54±1.2613.18±1.290.8310.152nSBPV12.72±0.7612.48±0.750.8630.225nDBPV11.05±1.0216.13±1.075.8430.008mSBPV20.12±1.2813.32±1.236.2360.007mDBPV14.15±1.1414.37±1.050.9240.162mnSBPV12.46±0.7212.71±0.850.7390.262mnDBPV11.62±1.0711.92±1.050.6260.254

2.4 血清TGF-β1水平不同EH患者BPV对比及TGF-β1与BPV相关性分析 观察组不同水平血清TGF-β1水平BPV差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组血清TGF-β1与24 h SBPV、mSBPV呈正相关(r=0.541，0.5552；P均<0.05)，而与24 h DBPV、nDBPV呈负相关(r=-0.477,-0.468；P均<0.05)。见表3。

组别24 h SBPV24 h DBPVnDBPVmSBPV高水平组(n=32)17.83±1.41∗#5.22±1.24 ∗#8.08±0.96∗#22.46±1.37 ∗#中水平组(n=50)15.22±1.32∗7.46±1.45∗10.86±1.02∗19.71±1.29∗低水平组(n=36)13.06±1.159.27±1.5312.94±1.1416.63±1.22

注：与中水平组比较，*P<0.05；与低水平组比较，#P<0.05

2.5 EH患者与正常人群昼夜节律异常状况比较 观察组发生昼夜节律异常率为95.76%，其中，反杓型为61.1%、浅杓型为36.15%，对照组发生昼夜节律异常率为56.67%，其中，均为浅杓型，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 EH患者与正常人群昼夜节律异常状况比较 例(%)

3 讨论

EH主要以体循环动脉血压升高为主，可引起患者发生心血管综合征，若有其他血管性因素并存，则可导致患者重要靶器官，如心、脑、肾遭到严重损害，甚至发生肾衰竭，但是目前EH发病原因尚未明确，发病时患者也多无明显症状，多在体检时才发现血压增高[8,9]。BPV是能够通过测量动态血压数值反应在同一时间段内血压的波动范围，受机体内血管内皮系统、神经系统及运动量等因素的调节，其数值升高可增加心血管不良事件的发生率。动态血压检测可以全面、客观及准确地反映EH患者血压的变化及昼夜节律的异常，在患者病情评估及预后中具有重要意义[10-12]。健康人群血压表现为生理学昼夜节律变化，日间血压升高，晚间下降，显示为“杓型曲线”，对心血管结构和功能具有保护作用。而，EH患者的昼夜节律多失常，体液调节失衡，容易引起重要脏器伤害[13,14]。血清TGF-β1与高血压心脑血管损害及动脉粥样硬化等有关，但，较少有文献报道血清TGF-β1与EH患者BPV及昼夜节律的关系[15,16]。

本研究血清TGF-β1对EH患者BPV及血压昼夜节律变化的影响，结果显示，观察组血清TGF-β1水平为(552.43±38.63)pg/ml，对照组为(408.28±31.36)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)，提示EH患者血清TGF-β1水平明显高于正常人群。观察组24 h SBP(164.09±8.32)mm Hg、dSBP(167.31±8.33)、nSBP(136.52±5.54)mm Hg、mSBP(167.87±8.12)mm Hg均明显高于对照组(144.86±7.37,152.74±8.15,132.08±6.35,155.63±8.48)mm Hg，而其24 h DBP(88.79±9.26)mm Hg、dDBP(95.06±8.13)mm Hg、nDBP(83.15±8.06)mm Hg、mDBP(98.63±5.87)mm Hg均明显低于对照组(98.84±6.28,101.38±6.57,91.36±6.64,105.73±6.15)mm Hg，提示EH患者动态血压值与正常人群差异较大。观察组24 h SBPV(15.62±1.33)mm Hg、24hDBPV(7.12±1.37)mm Hg、nDBPV(11.05±1.02)mm Hg、mSBPV(20.12±1.28)mm Hg与对照组(8.04±1.38，14.31±1.29，16.13±1.07，13.32±1.23)mm Hg相比差异明显，提示EH患者BPV在一定范围内变异程度较大。观察组不同水平血清TGF-β1 水平BPV差异明显(P<0.05)且观察组血清TGF-β1与24 h SBPV、mSBPV呈正相关而与24 hDBPV、nDBPV呈负相关，提示血清TGF-β1水平高的患者BPV变化更明显，其可能与患者BPV异常有关。观察组昼夜节律异常率明显高于对照组，提示EH患者昼夜节律多异常，进一步提示了血清TGF-β1水平可能与EH异常有关。本研究为EH患者BPV及昼夜节律的异常提供了可靠的参考依据及病情评估指标，同时本研究由于技术及研究时间限制需要进一步深入探讨，为临床EH的早期预防及病情评估等提供更可靠的依据。

综上所述，EH患者血清TGF-β1水平明显较高，BPV在一定范围高于正常人群，昼夜节律异常率较高，且其血清TGF-β1水平与BPV具有相关性。