刘运平 段海丽 吕学海 叶秋桠 郭志娟 胡芳 王慧娟 曹妍

急性缺血性脑卒中是神经内科常见病、多发病，其发病率、致死率和致残率均较高，已经成为威胁我国中老年人群生命健康的主要疾病[1]。多数脑卒中患者经过积极救治后即使脱离生命威胁，也会遗留不可逆的神经功能损伤等后遗症，表现为焦虑抑郁、嗜睡、反应迟钝、认知能力下降等，上述症状可能随着患者年龄增长和病程延长逐渐加重，给患者及家庭带来沉重负担[2,3]。因此，临床治疗中应注重恢复缺血部位血液灌注，这对于改善神经功能缺损症状及提高认知功能至关重要。本研究通过对急性缺血性脑卒中患者采用人参皂苷Rd注射液联合注射用阿替普酶治疗，并与单纯给予注射用阿替普酶治疗进行对比，观察其治疗效果及对患者认知功能及相关因子的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年10月至2018年10月住院治疗的急性缺血性脑卒中患者180例作为研究对象，随机分为对照组和治疗组，每组90例。对照组中，男56例，女34例；年龄46～72岁，平均年龄(60.45±5.09)岁；病程1～4 h，平均(1.48±0.23)h；病灶部位：基底节区42例，额顶叶35例，多发性13例。治疗组中，男57例，女33例；年龄42～71岁，平均年龄(58.62±5.23)岁；病程1～5 h，平均(1.61±0.29)h；病灶部位：基底节区39例，额顶叶39例，多发性12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准:①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[4]制定的急性缺血性脑卒中诊断标准，并经颅脑影像学检查、神经系统检查确诊；②首次发病，且发病时间在4.5 h以内；③美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分4～18分；④患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准:①有出血倾向或凝血功能异常者；②严重心、肝、肺、肾功能障碍者；③合并急慢性感染、恶性肿瘤、血液系统及自身免疫性疾病患者；④过敏体质或对应用药物过敏者；⑤精神障碍者。

1.3 治疗方法 2组患者均采用常规基础治疗，包括吸氧、监测生命体征、减轻脑水肿、保护脑神经、维持水电解质平衡等对症支持治疗。对照组在常规治疗基础上给予注射用阿替普酶(商品名：爱通立，德国勃林格殷格翰公司生产)治疗，静脉注射剂量0.9 mg/kg，最大剂量90 mg，首先静脉注射总剂量10%的药物，其余90%静脉滴注，于1 h内滴完。治疗组在对照组基础上加用人参皂甙Rd注射液10 mg，溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，疗程2周。

1.4 观察指标

1.4.1 认知功能[5,6]:采用简易智能状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者认知功能，分数越高表示认知功能越好。

1.4.2 嗜睡状态:采用嗜睡量表(ESS)评价患者嗜睡状态，分数越高表示神经损伤程度越重。

1.4.3 缺血面积、脑血流灌注指标:采用颅脑CT扫描仪计算缺血面积，并检测脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)等脑血流灌注指标。

1.4.4 实验室指标:患者入院后抽取清晨空腹肘静脉血5 ml，置于肝素抗凝管中，摇匀备检。①超氧化物歧化酶(SOD)检测：血液抗凝后离心，2 000 r/min，5 min，取上清用0.9%氯化钠溶液稀释，采用化学发光法检测，仪器采用BLR-201(日本倒扣力株式会社)，测定出发光强度值后，按照说明书进行样本单位换算，得出SOD值；②丙二醛(MDA)检测：采用Elisa试剂盒(上海瑞奇生物科技有限公司)进行检测。取标本，3 000 r/min离心10 min取上清液，操作严格按照说明书进行，450 nm 波长测定OD值，在工作表中，以标准品浓度为横坐标，对应OD值为纵坐标，绘制标准品线性回归曲线，计算MDA浓度；③脑源性神经营养因子(BNDF)、S100B检测：采用Elisa试剂盒进行检测。

2 结果

2.1 2组MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较 2组治疗前MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后MMSE评分、MoCA评分均显著增加，ESS评分均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较 n=90，分，

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 2组缺血面积、脑血流灌注指标比较 2组治疗前缺血面积、CBV、CBF比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后缺血面积均显著缩小，CBV、CBF均显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组BNDF、S100B比较 2组治疗前血清BNDF、S100B比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后血清BNDF均显著增加，S100B均显著降低差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别缺血面积(m2)CBV(ml/100g)CBF(ml/100g/min)对照组 治疗前18.65±2.491.72±0.2316.18±2.50 治疗后13.22±2.01∗2.44±0.36∗20.03±3.15∗治疗组 治疗前19.34±3.001.76±0.2615.96±2.47 治疗后9.16±0.15∗#2.91±0.43∗#24.52±3.47∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别BNDF(U/ml)S100B(ng/ml)对照组 治疗前1.50±0.181.14±0.16 治疗后2.13±0.32∗0.85±0.13∗治疗组 治疗前1.53±0.221.12±0.14 治疗后2.75±0.43∗#0.50±0.08∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 2组氧化应激指标比较 2组治疗前血清SOD、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后血清SOD均显著增加，MDA均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别SOD(U/ml)MDA(nmol/mg)对照组 治疗前4.35±0.1112.16±1.39 治疗后5.82±0.13∗9.38±1.27∗治疗组 治疗前4.41±0.1312.56±1.88 治疗后7.57±0.42∗#6.49±0.73∗#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

急性缺血性脑卒中引起脑组织血液供应障碍从而导致脑组织坏死、软化，患者表现为神经功能受损症状，出现运动及语言功能障碍、认知能力下降等[7,8]。因此，及时有效的重建缺血区血运，恢复脑组织功能是治疗急性缺血性脑卒中的关键。

体内实验证实，阿替普酶超早期静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效确切，能够显著减轻患者神经功能缺损症状，改善患者预后[9]。本研究中对照组在常规治疗基础上给予阿替普酶溶栓治疗，认知功能等指标均较治疗前显著改善，提示阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中能够显著促进梗死区血运重建，改善神经功能缺损症状。然而，阿替普酶溶栓成功率受溶栓时间窗的严格限制，且药物价格较贵，长期应用存在严重不良反应，因此溶栓方案尚有待进一步探索[10]。

人参皂甙Rd注射液的主要成分是人参皂甙提取物，具有抗炎、清除氧自由基、调节免疫等作用，可对脑卒中起到显著保护作用[11,12]。熊书君等[13]研究发现，人参皂甙Rd注射液联合法舒地尔能够通过抑制ET-1生成及促进CGRP释放减轻脑组织缺血坏死。本研究表明，2组治疗前MMSE评分、Mo CA评分、ESS评分、缺血面积、CBV、CBF比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后MMSE评分、Mo CA评分均显著增加，ESS评分均显著降低，缺血面积均显著缩小，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明人参皂甙Rd注射液能够显著改善急性缺血性脑卒中患者脑血流灌注状态，从而促进患者认知功能恢复。BDNF是一种神经营养因子，当脑组织缺血缺氧时BDNF水平升高，从而对神经元修复及再生发挥促进作用[14]。S100B是神经组织特异性表达的一种细胞因子，当脑组织损伤后S100B穿过血脑屏障进入外周血液，造成血清S100B水平显著升高，因此S100B可作为判断脑卒中发病的标志物[15]。本研究还发现，治疗组治疗后血清S100B较对照组显著降低，BNDF较对照组显著增加，进一步表明人参皂甙Rd注射液能够显著促进梗死区受损脑组织的修复。

正常情况下，体内氧自由基能够被SOD等抗氧化酶清除[16,17]。然而，急性缺血性脑卒中发作后由于神经元生理代谢过程受阻及能量耗竭，导致神经元发生酸中毒；同时活性氧生成速率超过其被抗氧化酶清除速率，从而导致自由基的大量堆积，通过诱导细胞自噬等作用最终造成神经元损伤甚至死亡[18,19]。本研究表明，2组治疗前血清SOD、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后血清SOD均显著增加，MDA均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组治疗后上述指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明人参皂甙Rd注射液可以改善患者脑组织因缺血而产生的神经功能缺损和脑组织的脂质过氧化损伤，显著提升机体抗氧化能力，具有神经保护作用。

综上所述，人参皂甙Rd注射液联合注射用阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者，可以显著缩小脑梗死面积，改善脑血流灌注状态，并提高患者认知功能，机制与减轻氧化应激损伤有关。