张 杨

（丹东市第一医院放疗科，辽宁 丹东 118000）

胃癌是中老年人常见的恶性肿瘤，男性发病率高于女性。相关资料显示，全球每年死于胃癌的人数多达30万，在我国有近25%的恶性肿瘤患者的死亡原因与胃癌有关[1-2]。早期胃癌的检出率低，当确诊时往往已进入晚期，且多伴有远处转移。当前，外科手术已不能满足晚期胃癌患者的治疗期望，预后效果往往较差，5年存活率仅为13.5%[3]。本研究旨在探讨阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者的临床效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年4月至2015年7月医院收治的88例老年晚期胃癌患者。纳入标准：①经病理组织学检查确诊为胃癌；②不符合手术指征；③卡氏功能状态量表（Karnofsky Performance Status，KPS）评分＞60分，预计生存期至少3个月；④年满60岁；⑤无用药禁忌证。排除标准：①伴有明显的恶液质；②严重营养不良；③靶病灶接受过放疗。随机分为两组，各44例。研究组男性25例，女性19例；平均年龄（67.84±5.03）岁；乳头状腺癌21例，管状腺癌13例，黏液样腺癌10例。对照组男性27例，女性17例；平均年龄（68.45±4.93）岁；乳头状腺癌23例，管状腺癌14例，黏液样腺癌7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组采用替吉奥（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080803）治疗，以体表面积选择剂量。体表面积≤1.25 m2者，每次20 mg，每日2次；体表面积＞1.25 m2且＜1.50 m2者，每次25 mg，每日2次；体表面积≥1.5 m2者，每次30 mg，每日2次。服药2周，停药2周，以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。研究组在对照组的基础上加用阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105）治疗，每次850 mg，每日1次，以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 评价两组患者的近期疗效，按1997年WHO提出的实体瘤疗效评价标准进行评估[4]。完全缓解：病灶完全消失，且能维持1个月以上；部分缓解：病灶最大径总和缩小≥30%，且能维持1个月以上；稳定：未达到上述标准；进展：病灶最大径之和增加＞20%或发生新的病灶。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%，获益率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。记录两组治疗期间不良反应发生情况，以手术结束为随访起点，分析两组患者的中位无进展生存时间与中位总生存时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析处理数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验，采用Kalan-Meier法分析患者的生存情况。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 研究组的治疗总有效率、获益率均高于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组远期生存率比较 研究组中位无进展生存时间为8.34个月（4.19～14.23个月），中位总生存时间为11.39个月（6.90～19.73个月）；对照组中位无进展生存时间为7.93个月（3.85～12.74个月），中位总生存时间为9.57个月（5.31～17.42个月）；两组的中位无进展生存时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的中位总生存时间明显长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

胃癌在我国全部恶性肿瘤的发病率中位居第2位[5]。晚期胃癌患者已无法行外科手术治疗，但对于化疗的反应仍较好，有效的化疗方案能够控制病灶蔓延，延缓病情发展，延长患者的生存期。目前，对晚期胃癌尚无确定的标准化疗方案，最常用的药物仍是铂类、氟尿嘧啶等[6-7]。但长期应用化疗药物的急性毒性反应明显，患者往往难以耐受。近年来，新一代的化疗药物在晚期胃癌的治疗中得到推广，对晚期胃癌的疗效比较满意[8]。替吉奥是新一代氟尿嘧啶类口服药物，是替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾3种成分的复合制剂，该药物能提升血液和肿瘤细胞内的氟尿嘧啶浓度，半衰期较长，药效持久，与传统的氟尿嘧啶类药物相比，该药的药效更为稳定；此外，还具有消化道黏膜保护作用，减少消化道不良反应，提高患者的耐受性[9]。多个临床研究表明，较之氟尿嘧啶方案，替吉奥方案对晚期胃癌不仅能达到相似的效果，而且安全性明显提高[10]。

阿帕替尼是新的抗肿瘤血管生成药物，能竞争性结合VEGFR-2内的酪氨酸ATP结合位点干扰VEGF的信号传导，同时能抑制血小板生成因子受体β与c-kit，从而影响肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用[11]。阿帕替尼可在短时间内通过肠道排出体外，用药4 d后体内的残留量仅剩23.3%，故用药安全性较高[12-13]。临床Ⅰ、Ⅱ期研究发现，对二线化疗失败的晚期胃癌患者改用阿帕替尼治疗，无疾病进展时间与总生存时间明显延长[14]。国家食品药品监督管理总局已将阿帕替尼列入晚期胃癌的三线及以上治疗方案中[15]。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率、获益率均高于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的中位无进展生存时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组的中位总生存时间明显长于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，替吉奥单药联合阿帕替尼治疗老年晚期胃癌患者的效果显著，有助于提升近期疗效，延长总生存时间。