吴雨蒙，王浩南，张照宇，孙盼盼，刘震营，李 敏，刘 谦，李 佳

（山东中医药大学 药学院，山东 济南 250355）

保健食品是一种特定的具有调节人体机能作用的某一功能食品种类，亦称之为功能性食品。中药类保健食品因其是在中医药标准指导下使用，以传统中医药理论为依据进行配方组成的应用，使用传统中药或天然动植物为原料制成的保健食品，是中国特有的保健食品。我国80 %保健食品为功能保健食品，中药类保健食品约占全部保健食品的57 %，占功能保健食品的70 %以上[1]，使用频数前十的原料均为中药[2]。中药类保健食品食用安全，对人体功能失调有明显的调整作用[3]。以传统功效和现代治疗相结合，发挥其预防保健、滋补保健、延缓衰老、治疗保健的保健特点[4]。如今，由卫生部批准认定的药食同源物品101个，可用于保健食品的物品有114个，其中包括人参、三七、丹参、牛蒡子、西洋参、野菊花等中药。中药保健品的功能种类27种，包括增强免疫力、缓解体力疲劳、辅助降血脂、抗氧化、辅助降血糖、通便、增加骨密度、对胃黏膜有辅助保护作用、化学性肝损伤保护等[5]。

1 丹参的保健功效

丹参系唇形科鼠尾草属植物丹参（Salvia milliorrhizaBunge）的干燥根及根茎，最早记载于《神农本草经》。中医研究认为丹参有祛瘀止血、活血通经、凉血消痈等作用，现代研究表明丹参多用于治疗冠心病[6]、脑血管病[7]、阿尔茨海默病[8]、帕金森病[9]、肾虚[10]、肝硬化[11-12]、癌症[13]、骨质疏松[14]等多种疾病。目前已从丹参中分离和鉴定出49种二萜醌类化合物、36种亲水性酚酸类化合物和23种挥发油成分，其中二萜醌类和亲水性酚酸是丹参的主要生物活性成分[15]。研究表明，丹参的化学成分为以丹参酮（丹参酮、丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA等）为主要成分的脂溶性成分和酚酸性（丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G以及紫草酸和迷迭香酸等）的水溶性成分两大类[16]。丹参作为传统中药，在具有多种药效的同时保证了良好的安全性，具有较高的保健食品开发价值。

2 市场调查和开发使用现状

丹参中的有效成分对机体具有抗纤维化[17-18]、降低血糖含量[19-20]、改善缺血再灌注损伤[21]、抗氧化[22-23]等作用。丹参保健食品中加入其他药物组成，协同发挥保健作用，提高保健效果，如丹参和三七共有321个活性成分，有325种疾病与其活性成分相对应[24]，三七总皂苷对丹参有效成分有增溶和稳定作用[25]，有研究表明，三七可使丹参酮ⅡA的溶出呈上升趋势[26]。丹参提取物、银杏叶提取物和红曲粉制成的丹参银杏复方制剂对于高血脂中TC、TG指标的治疗效果优于辛伐他汀，且可快速降低TC、TG[27]。同时有研究表明，丹参山楂合用可通过调节血脂抗动脉粥样硬化[28]。根据丹参和各种药物的协同作用可以研发多种功效的保健食品，截至2018年12月，在CFDA注册含有丹参的国产保健食品一共有30种，根据其保健功效进行分类统计，见图1。

图1 30种丹参保健食品的保健功能频数

由图1可见，市场现具有的丹参类保健食品共有9种功能，以辅助降血脂、辅助保护化学性肝损伤、祛黄褐斑、缓解体力疲劳等为主。主要保健功效研究其产品中的配方药物，统计见图2。

图2 不同功能丹参保健食品的常用配药

由图2可见，丹参保健食品配方药物种类多样，如以银杏叶提取物、红曲粉和丹参提取物组成的红曲银杏叶丹参胶囊，其中银杏叶提取物和银杏黄酮类成分可调节血脂[29]，红曲中含有的莫纳可林K治疗血脂异常[30]，联合丹参起到辅助降血脂功能。山楂丹参乌梅胶囊和灵芝淫羊藿丹参胶囊中分别用山楂、灵芝和丹参配比，山楂总黄酮[31]、山楂酸[32]和灵芝多糖[33]对四氯化碳肝损伤均有保护作用。珍珠与丹参配比，由珍珠的抗衰老功效[34]配合丹参的抗氧化功效，抑制黄褐斑形成。因丹参有多种药理作用和多个作用靶点，可与不同的药物配比达到不同的保健效果。

3 丹参主要保健功能的机制研究

3.1 辅助降血脂的保健功能

高脂血症是由于血脂代谢或转运异常造成血浆中一种或多种脂质过高造成的，导致血浆中的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平高于正常参考值[35]，用中药开发成降血脂的保健产品，具有多途径、安全、副作用少等优点[36]。脂代谢紊乱是诱发高脂血症的关键原因[37]。丹参的水溶性成分丹参素通过降低机体血清中TC含量和抑制肝脏中脂肪酸合酶和、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的表达，清扫多余的胆固醇，减少脂肪酸和内源性胆固醇合成，有效调节血脂[38]。同时，丹参水溶性成分通过降低SREBP-1c基因的表达，通过法尼酯衍生物X受体短异二聚体伴侣途径、增加脂蛋白脂肪酶的活性、降低肝甘油三酯水平[39]。丹参酮ⅡA磺酸钠是有丹参酮ⅡA通过磺化得到的一种水溶性物质，研究表明丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡA磺酸钠可降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、TG、TC水平，升高HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平，从而达到调节血脂的作用[40]。同时，因为高脂血症主要的临床结果之一是动脉粥样硬化[41]，丹参提取物抗动脉粥样硬化的作用机制包括：抗血小板聚集、减轻血管内皮损伤、改善局部微循环、抗炎、调节糖和脂代谢[42]。丹参提取物可通过减少黏附分子的表达、抑制炎症分子的积聚，有助于预防动脉粥样硬化[43]。丹参酮ⅡA通过调控TNF-α、NF-κB、p38MARK、RBP4信号通路变化水平达到降血脂、抗炎、抗动脉粥样硬化的效果[44]，同时通过改善泡沫细胞对脂代谢的调控功能来促进脂和脂蛋白的代谢[45-46]。另有研究表明，丹参多酚酸盐通过改善动脉粥样硬化大鼠的血流动力学指标：提高大鼠左心室内压最大上升速率，缩短心室内压达峰时间，有效降低全血黏度，红细胞积压，从而改善血清血脂指标，降低主动脉病变分级[47]。

3.2 对化学性肝损伤的辅助保护功能

化学性肝损伤是由化学药物中毒、过敏等造成的，包括酒精以及化学有毒物质和某些药物[48]。化学性肝损伤的部分原因是自由基脂质过氧化诱导氧化应激[49]，产生大量的活性氧自由基（ROS）[50-51]。ROS可引起线粒体的结构和功能异常[52]，活性氧水平升高会导致线粒体电子传递链功能障碍和三羧酸（TCA）循环，由此导致的能量供应不足会导致细胞损伤甚至凋亡。丹参水溶性提取物可改善CCl4诱导的大鼠肝细胞凋亡[53]，丹参酮ⅡA可显著抑制CCl4对肝细胞的毒性，增加肝细胞的存活率[54]。丹参酮IIA可激活Nrf2/ARE信号通路，核因子红系2相关因子2（Nrf2）转移到核中，诱导下游解毒酶和抗氧化靶基因酶的表达，清除雷公藤甲素诱导的氧自由基，改善肝细胞抗氧化能力，减轻雷公藤甲素引起的氧化损伤，增加细胞内谷胱甘肽含量，清除ROS，减轻各种化合物引起的氧化应激，保护细胞[55]。丹参素可改善肝脏ALT的变化，AST活性和肝脏组织的病理损伤，并保护肝脏免受急性有机磷中毒的侵害[56]。迷迭香酸通过MAPK途径避免了小鼠脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤。迷迭香酸促进Nrf2的核转运，进而促进血红素加氧酶1（HO-1），醌氧化还原酶（NQO1），谷氨酸半胱氨酸连接酶（GCLC）和谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰子（GCLM）的表达，并增加了GSH-PX的表达。迷迭香酸可通过消除或降低过氧化物或过氧亚硝酸盐的活性来减轻脂多糖和D-半乳糖胺所致的肝脏损害[57]。研究发现SIRT1调节慢性酒精性肝损伤中β-catenin的核积累，丹酚酸B对SIRT1的上调导致乙醇性肝损伤的减轻[58]并通过sirt1介导的p53脱乙酰基作用来防止乙醇诱导的肝损伤[59]，丹酚酸A的保护作用部分归因于SIRT1介导的β-catenin的脱乙酰作用[60]。

3.3 祛黄褐斑的保健功能

黄褐斑是发生在面部的黄褐色或灰黑色斑点，是一种皮肤色素沉着病，黄褐斑的发病因素有多种，如皮肤抗氧化失衡、日晒、内分泌因素、血管因素、皮肤屏障功能受损等[61]。丹参通过提高机体抗氧化的能力，可抑制络氨酸酶的活性从而减少黑色素的产生和改善机体血流动力学抑制黄褐斑的产生，恢复受损的皮肤[62]，也可通过抑制氧化酶，减少超氧化物产生，抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，改善线粒体的氧化应激来降低活性氧产生，从而达到抗氧化的效果[63]。二氢丹参酮、丹参酮ⅡA[64]可阻止β-catenin核转移，抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化[65]，抑制黄褐斑皮损处Wnt介导的黑素的生成增加。丹参多酚酸盐可以调节TIMP-1/MMP的平衡[66]，阻止基底膜的破坏和黑素进入真皮。同时有研究报道，慢性炎症反应参与黄褐斑发病[67]，丹参有效成分的抗炎作用可提高黄褐斑的治疗效率[68]。

3.4 缓解体力疲劳的保健功能

体力疲劳指的是在持续的特定水平下身体机能无法维持预定的运动强度[69]。中药丹参提取物可通过抑制肌酸激酶和胆碱酯酶的活性和增强机体骨骼肌中的超氧化物歧化酶和谷光甘肽化氧化物活性，降低持续性训练下的氧化损伤，具有明显的抗疲劳作用[70]。其抗运动性疲劳机制不仅与丹参提取物的抗氧化活性有关，还与增加乳酸脱氢酶活性和肝糖原储备有关[71]。

3.5 其他保健功能

丹参水提物具有明显的降压作用，可缓解自发性高血压大鼠的高血压、血管重构和氧化应激[72]。丹参酮ⅡA可通过调节血管内皮功能，有效降低原发性高血压血压水平[73]。丹参提取物通过降低神经因子NE、AngⅡ水平和免疫因子TNF-α水平，提高相关免疫活性，达到改善心肌功能和降低血压的作用[74]。丹参中的丹酚酸类有较强的过氧化和清除自由基的功能，可通过抑制和清除氧自由基保护心肌组织和脑组织损伤，原儿茶酸和紫酯草B等成分可减少心肌氧消耗，预防和保护心肌缺血[75]。在免疫调节中，丹参多糖[76]通过上调TH1细胞增殖和分泌功能，丹参多酚酸盐、丹参酮ⅡA[77]可调节T细胞亚群动态平衡，提高细胞免疫功能。

4 讨论

随着当下生活水平的提高，人们对于预防疾病的认识大大加强，保健食品的市场逐步增大，中药保健食品是中药大健康产业的重要组成部分，以中医药理论为指导和利用现代化的技术手段来开发的中药类保健食品，当成为保健产品中的先行军，规范和提高保健功能评价与检验标准，加强中药提取物原料控制和全程质量控制，保障产品安全性，为人类的健康和我国中医药事业的发展贡献力量。本研究仅分析现今在CFDA注册的含有丹参成分的保健食品，由于丹参保健食品新产品的不断更新，及法律法规允许用于中药保健食品的中药原料不断增加，所以该研究具有一定的局限性。后续将继续跟踪丹参保健食品的开发注册进行数据挖掘来佐证。