孙 超，周艳红，张 威，熊承云

(新乡市中心医院内分泌科，河南 新乡 453000)

随着饮食习惯改变，糖尿病、高血压发生率逐年升高，两种疾病是当前临床常见的慢性非传染性疾病，已严重威胁人类健康，且两种疾病相互影响，互为彼此的危险因素。糖尿病会引发高血压，高血压亦会增加糖尿病的发生风险，两者同时发生时将严重损害患者大小血管，增加心血管疾病的发生率与病死率[1]。临床治疗糖尿病合并高血压以降糖、降压药物为主，如二甲双胍及硝苯地平等，能够较好地控制血糖、血压水平，改善患者临床症状[2]。但常规降糖、降压药物难以发挥保护血管与脏器的作用，仍需与其他药物联用，以提高治疗效果。西格列汀是目前常用的降糖药物，治疗糖尿病的效果已得到临床认可，但关于该药物对糖尿病合并高血压治疗效果的影响尚缺乏报道[3]。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探讨西格列汀联合二甲双胍及硝苯地平治疗糖尿病合并高血压的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年6月新乡市中心医院收治的糖尿病合并高血压患者100例，按随机数字表法分为2组：观察组50例，男29例、女21例，年龄53～82岁、平均(69.84±6.39)岁，病程1～8年、平均(3.97±1.05)年；对照组50例，男32例、女18例，年龄52～85岁、平均(70.35±6.21)岁，病程1～7年、平均(3.86±1.24)年。2组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]诊断标准；2)高血压符合《中国高血压基层管理指南(2014年修订版)》[5]诊断标准；3)非急性期患者；4)认知功能正常，能够遵医嘱用药。排除标准：1)对本研究所用药物存在禁忌证者；2)伴有血管病变者；3)伴有全身感染者；4)继发性糖尿病、高血压者；5)1型糖尿病者。

1.3 治疗方法

对照组采用二甲双胍(吉林市鹿王制药股份有限公司)与硝苯地平(山西太原药业有限公司)治疗。具体用药方法：口服二甲双胍0.5 g·次-1，3 次·d-1；硝苯地平可根据患者实际情况灵活选择药物剂量，从小剂量开始，口服10 mg·次-1，3 次·d-1，无异常反应后，加大药物剂量至20 mg·次-1，3 次·d-1。观察组在对照组治疗基础上加用西格列汀(正大天晴药业集团股份有限公司)，100 mg·次-1，3 次·d-1。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标

比较2组治疗前后血糖、血压及血管内皮功能。1)血糖：使用全自动生化分析仪(美国贝克曼AU-5824)检测患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)。2)血压：患者休息15 min，使用臂式电子血压计(杭州世佳电子有限公司)测量舒张压、收缩压，测量3次，以均值作为最后结果。3)血管内皮功能：取患者5 mL空腹静脉血，以3000 r·min-1速度离心，时间以10 min为宜，一氧化氮(NO)采用硝酸还原酶法检测，内皮素1(ET1)使用放射性免疫法检测。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖、血压比较

治疗前，2组血糖、血压相比，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血糖、血压均显著降低(P<0.05)，且观察组降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.001)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖、血压比较

2.2 2组血管内皮功能比较

2组治疗前血管内皮功能(NO、ET1)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后NO均显著升高，ET1均显著降低(P<0.05)，且观察组变化幅度更为明显，差异有统计学意义(均P<0.001)。见表2。

表2 2组血管内皮功能比较

3 讨论

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要是因胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足所致，胰岛素抵抗会引发炎症反应，而炎症反应的发生会对血管内皮细胞造成损伤，增加高血压的发生风险[6]。糖尿病、高血压同时发作时，会加重对血管内皮细胞的损伤，促进动脉粥样硬化，引发心血管疾病，影响患者预后。

目前临床治疗糖尿病合并高血压以降糖、降压药物为主，以二甲双胍及硝苯地平最为常用，其中二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，能有效控制患者血糖水平，缓解临床症状；硝苯地平属钙离子拮抗剂，能够扩张血管平滑肌，降低血压水平[7-8]。降糖、降压药物联合应用能够有效控制患者血糖、血压水平，但仅能起到基础治疗的作用，整体治疗效果无法达到临床预期。本研究结果显示，2组治疗后血糖、血压、ET1水平均显著降低，NO均显著升高，且观察组变化幅度更为明显。表明糖尿病合并高血压患者采用二甲双胍与硝苯地平治疗利于控制血糖、血压水平，但加用西格列汀控制效果更好，且能够改善血管内皮功能。分析其原因如下，西格列汀具有较高选择性，对二肽基肽酶4的活性产生抑制，促进胰岛素分泌，促进胰高血糖素样肽-1的分解，增强胰岛B细胞能力，使胰岛素分泌增多，血液中的胰岛素浓度增加，具有较平稳、长效的降糖作用[9]。患者血糖长期处于较高水平，会增高体内氧化应激水平，增多超氧阴离子，生成3-硝基酪氨酸，加重血管内皮功能损害。而西格列汀对3-硝基酪氨酸具有抑制效果，能够促进一氧化氮的生物利用度恢复，减轻血管内皮功能损伤；另外，西格列汀对细胞的自噬作用具有促进效果，能够促进血管内皮细胞再生，保护血管，降低心血管事件发生风险[10]。由于本研究纳入样本量少、观察时间短，导致研究结论仍存在一定局限性，而糖尿病、高血压均为慢性代谢性疾病，该治疗方案的远期效果需进行长期随访观察，以完善研究。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍及硝苯地平治疗糖尿病合并高血压临床效果较好，能够较好地控制血糖、血压水平，改善血管内皮功能。