王莹

【摘 要】目的：分析老年慢性阻塞性肺病患者运用加替沙星体内的茶碱群体药代学。方法：选我院18例老年慢性阻塞性肺病患者，在加替沙星治疗前后进行血液的采样，并检测茶碱群体药代学。结果：患者用药前血液当中茶碱的浓度及茶碱的峰值低于加替沙星联合治疗后血液当中茶碱的浓度及茶碱的峰值，P<0.05。结论：对患有老年慢性阻塞性肺病患者运用加替沙星进行治疗会对血液中的茶碱产生显著的影响，药师应密切关注。

【关键词】老年慢性阻塞性肺病;加替沙星;茶碱;药代动力学

Abstract：Objective To analyze the pharmacokinetics of theophylline in gatifloxacin in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighteen elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease were enrolled in our hospital. Blood samples were taken before and after gatifloxacin treatment， and the pharmacokinetics of theophylline group was detected. Results The concentration of theophylline and the peak of theophylline in the blood before the treatment were lower than the concentration of theophylline in the blood and the peak of theophylline after the treatment with gatifloxacin， P<0.05. Conclusion The use of gatifloxacin in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease has a significant effect on theophylline in the blood， and pharmacists should pay close attention.

Key words： elderly chronic obstructive pulmonary disease; gatifloxacin; theophylline; pharmacokinetics

【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）04--02

近年来，临床上对慢性阻塞性肺病的治疗较为常见的是运用茶碱及奎诺酮类药物，奎诺类药物当中的多数药物能够对茶碱的药物代谢产生抑制作用，如：妥舒沙星、依诺沙星等，但加替沙星对茶碱药动学的影响尚不清楚[1-2]。因此，本研究就对患有老年慢性阻塞性肺病的患者运用加替沙星对血液当中的茶碱浓度进行探究，以保证临床治疗的安全性，现研究结果如下。

1 一般资料

1.1 资料分析 选取在我院进行治疗的18例老年慢性阻塞性肺病患者在服用加替沙星前后的血液样本进行分析，在研究期间禁止摄入对研究结果有影响的茶碱及奎诺酮类药物及食物，研究的患者的疾病资料如图1。

1.2 药物与试剂 茶碱缓释片（湖南绅泰春药业有限公司，国药准字号：H43020832，规格：0.1g）每日两次，一次两片。茶碱荧光偏振免疫检测试剂（美国雅培公司，批号8386Q100）。TDXFLX荧光偏振免疫分析仪（美国雅培公司，最低定量检测浓度为0.8mg/L，线性范围0～40mg/L）。加替沙星（南京圣和药业股份有限公司，国药准字号：H20041086，规格：100mg/片），口服给药，每日一次，每次4片。

1.3 数据处理 应用SPSS24.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料以表示，采用成组t检验处理，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 方法与结果

2.1 病例要求 研究患者没有出现严重的器官损坏情况，肝肾功能正常，没有出现嗜烟酒情况。

2.2 给药方式及样本收集 给予慢性阻塞性肺病患者口服茶碱缓释片，每次两片，共0.2g，连续单独服用茶碱缓释片3天，在第4天的时候，在服用茶碱缓释片之前（0h）进行静脉血的抽取，口服茶碱缓释片后的0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h时间分别抽取静脉血，作为检测样本，在最后的一次抽血完成之后，将加替沙星与茶碱缓释片联合服用，让患者同时口服两种药物，为期5天，在第10天的时对患者服药前（0h）及服药后的0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h的血液进行抽取，并将所有收集到的血液进行离心，分离出血清，并放于到-20°中进行保存，每次抽取1ml血液。

2.3 加替沙星联合运用前后血药浓度

研究患者在联合运用加替沙星后茶碱的血药浓度明显高于未联合用药前的血药浓度，且联合用药后的血药峰值要高于未联合用药的峰值。

2.4 联合运用加替沙星后的药时曲线 根据对房室模型的了解及相关房室模型参数的了解，利用残差平方和的方式作为实验结果相差程度的判断。联合运用加替沙星后茶碱的药时曲线表现出一房室模型，并运用梯形分割将药时曲线面积求出，见表3。

3 讨论

慢性阻塞性肺病是一种能够进行预防的疾病，主要特征是持续性的气流受限，其气流受限的原因多与外部环境有關，大气中的烟雾和香烟对气道的伤害导致气道发生慢性炎症，进一步转化为慢性阻塞性肺病[3-4]。加替沙星被广泛的运用于呼吸道疾病的治疗当中，它的本质是一种奎诺酮药物，具有较强的抗菌性，且抗菌谱较广[5]。奎诺酮药物对肺组织具有较强的渗透能力，能够在呼吸道分泌物保持较高的浓度，茶碱为黄嘌呤类药物，对磷酸二酯酶具有抑制作用，在临床上广泛的应用于支气管疾病的治疗。将奎诺酮类药物与茶碱联合运用，能够有效的提高对老年慢性阻塞性肺病患者，但是不良之处是茶碱的安全运用范围较小，使茶碱的代谢速度减慢而发生中毒，茶碱中毒后会表现出心律失常、血压下降等情况。

本研究结果可得，加替沙星与茶碱联合运用后茶碱的峰浓度为（3.7±1.1）mg/L，半衰期为（22.3±4.3）h，最大血药浓度为（11.4±2.0）mg/L，曲线下面积为（116.4±1.3）mg/L，加替沙星与茶碱联合运用后能够有效的提高药物半衰期、曲线下面积、最大峰浓度。有相关的研究表示，加替沙星对茶碱的浓度可能从两个方面进行影响，一方面是加替沙星与茶碱在体内形成了竞争性，导致茶碱血药浓度增大，另一方面是加替沙星对茶碱的分解代谢具有抑制作用，能够对甲基化进行控制。

综上所述，对于患有慢性阻塞性肺疾病患者治疗时，加替沙星与茶碱联合运用能够有效的提高茶碱的血药浓度，但由于茶碱的安全范围较小，所以，在联合治疗时应该对茶碱的浓度进行检测，防止因为机体内茶碱浓度较高而导致的中毒，以保证患者在临床当中的用药安全。

参考文献

王睿，向倩，陈騉，等.细胞色素 P450氧化酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展[J].中国临床药理学杂志，2004，20（2）：134-138.

周宏灏.遗传药理学[M].北京：科学出版社，2001：81-82.

芮建中，张震，李金恒.群体药代动力学群体药效动力学原理及研究方法[J].医学研究生学报，2005，18（3）：246249.

芮建中，曹学峰，李金恒，等.我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学[J].国临床药理学杂志，2002，18（6）：431-437.

辛晓峰，修清玉，赵明，等.支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者吸入高渗盐水诱导痰的安全性和有效性观察[J].医学研究生学报，2006，19（7）： 616-619.