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神经酰胺在血管病理生理中作用的研究进展

2020-03-01张芳妮蒋宏峰艾玎

药学进展 2020年12期

张芳妮,蒋宏峰,艾玎*

(1.天津医科大学生理与病理生理学系,天津 300070;2.北京市心肺血管疾病研究所 首都医科大学附属北京安贞医院,北京 100029)

血管作为血液循环的基础通道和重要场所,连通全身脏器和组织,其正常运行对于保持机体功能的正常运行至关重要。神经酰胺作为鞘脂代谢的核心物质,除了构成细胞质膜结构之外,还承担信号传导的任务,直接或间接影响细胞稳态,与多种疾病的发生和发展关系密切[1]。神经酰胺对血管稳态的调节和血管疾病的发生、发展具有至关重要的作用。本文将对神经酰胺在体内的生成、代谢与分布情况,神经酰胺对血管细胞(包括内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等)的作用及其与高血压、动脉粥样硬化和血管新生等血管疾病的关系进行综述。

1 神经酰胺概述

神经酰胺由鞘氨醇骨架与不同长度的脂肪酸链(以C14~C26 偶数碳链为主)通过酰胺键连接组成[2],属于鞘脂类物质,并且是鞘脂代谢通路的核心分子[3]。因鞘氨醇类骨架和酰基链具有多样性,现已鉴定出数百种神经酰胺[4]。

鞘脂类物质是细胞质膜的重要组成部分,所有人体组织均可产生神经酰胺[5]。神经酰胺在正常细胞质膜中维持非常低的浓度[4],在细胞因子、死亡受体配体和抗癌药物等刺激下,其产生会增加[6]。神经酰胺及其相关的酶也在亚细胞结构中被发现,如Obeid 实验室发现线粒体(非其他细胞器)中的神经酰胺可诱导细胞凋亡[7]。另外,血浆中神经酰胺水平非常低,只占鞘脂含量的3%左右;……

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