苏洁，成扶雨，卜军

（上海交通大学医学院附属仁济医院心血管内科，上海 200127）

核受体（nuclear receptors，NRs）是一种配体调控的转录因子，多数NRs 在配体激素诱导后，可与核受体辅助调节因子结合，从而调控下游基因的表达。NRs 参与调节能量代谢，包括脂质的利用与储存、胆固醇的合成与分解、胰岛素信号和葡萄糖代谢信号通路等。另外，NRs 在调节免疫反应及昼夜节律等生物学功能方面发挥着重要作用。视黄酸受体相关的孤儿核受体（retinoic acid-related orphan receptors，RORs）和REV-ERBs（reverse viral erythroblastosis oncogene product）是2 种特殊的核受体亚群，参与调节昼夜节律等多种生理过程。得益于二者的脂溶性，RORs 和REV-ERBs 能够直接进入胞核参与下游基因的调控。有研究显示，在RORs 和REV-ERBs 参与调控的不同生理过程中[1]，其对血管稳态的调节以及对心血管系统的作用是多方面的，本文将通过二者在维持血管稳态与调节血管病理重构方面的贡献进行综述，进一步归纳生物钟核受体RORs 和REV-ERBs 在血管病理生理过程中的作用。

1 RORα 和REV-ERBα 的结构与功能

NRs 作为重要的配体激活因子，可与其他蛋白质协同作用，调节对机体发育、代谢平衡有重要作用的基因表达。当配体与NRs 的配体结合域结合后，NRs 的构象发生改变，从而募集辅因子蛋白，以配体依赖的方式调节靶基因转录的水平。大多数NRs以二聚体的形式与DNA 结合，包括同型二聚体（如类固醇激素）和异型二聚体[如类视黄醇X 受体（retinoid X receptors，RXRs）][2-3]；少量NRs 可作为单体与DNA 结合，被称为孤儿核受体。

REV-ERBs 作为孤儿核受体家族的一员，之前由于尚未发现其配体，其参与调节重要生理功能的作用一直被忽视。……