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在线固相萃取净化-高效液相色谱法测定人血浆中的霉酚酸

2020-02-28许泽君杨新磊

分析测试学报 2020年1期
关键词:血浆实验

许泽君,景 霞*,孙 芳,吉 超*,杨新磊

(1.南京医科大学 附属儿童医院,江苏 南京 210008;2.安捷伦科技(中国)有限公司,上海 200080 )

吗替麦考酚酯(Mycophenolate mofetil,MMF)是一种肾移植时常用的免疫抑制剂[1],在进入人体后快速水解成霉酚酸而发挥药效[2]。近年来,该药被发现在治疗肾病综合症方面也有着良好的应用前景,并且由于其肾毒性较小,在儿科临床上使用日益增多[3-5]。有研究表明,在固定剂量下,成人体内的药物暴露量有很大差异,个体间药代动力学差异甚至大于10 倍[6],再加上该药的服用疗程较长,这种差异可能造成疗效不足或者不良反应[1,3-5]。为保证合理用药[7],进行霉酚酸的血药浓度监测十分必要。

酶放大免疫法(EMIT)[8-9]、高效液相色谱法(HPLC)[10-13]及液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)[14-15]是常用的3种血药浓度检测手段。其中,酶放大免疫法快速方便,但特异性较差,代谢物会产生免疫交叉反应,导致结果正偏离[16],且所用试剂盒较为昂贵。高效液相色谱法中,由于血浆含有大量的蛋白和磷脂等大分子杂质,需要对血样进行复杂的前处理后才能进样分析,造成时间、人力及试剂的消耗较大,且还会引入误差。LC-MS/MS同样涉及复杂的样品前处理,且仪器采购与成本维护昂贵,对操作人员的要求较高。基于医院临床的大样本和时效性等特点,传统的液液萃取、离线固相萃取等方法由于其步骤繁琐、重现性欠佳等局限性,不适用于医院检测。而在线固相萃取(Online SPE)是一种基于阀切换的自动化样品前处理技术,具有分析快速、操作简单、重现性好、易于联用等优点。……

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