马 雯，白 玉，刘虎威

(1.天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京大学 药学院，北京 100191；2.北京分子科学国家实验室，北京大学 化学与分子工程学院，北京 100871)

基质辅助激光解吸附/离子化技术(Matrix-assisted laser desorption ionization，MALDI)是上世纪80年代兴起的一种“软电离”质谱离子化技术。其可实现难挥发、高极性、热不稳定分子，尤其是生物大分子(如多肽、蛋白质、核酸、聚糖等)的检测[1-2]。传统的MALDI-MS采用小分子有机酸，如芥子酸(SA)、2，5-二羟基苯甲酸(DHB)、α-氰基-4-羟基肉桂酸(CHCA)等作为基质，小分子有机酸作为良好的质子供体，可吸收激光能量并将其传递给待测物，从而实现待测物的解吸附和离子化。然而，在激光照射下，小分子基质的自身离子化造成了质谱图中小于700 Da的低质量端严重的背景干扰，从而限制了MALDI-MS在小分子化合物分析中的应用[3]。此外，有机基质结晶不均一通常也会导致信号的重现性较差，难以进行定量分析。为了实现MALDI-MS对小分子化合物的分析，研究者们不断发展新型的有机基质，如Nie课题组[4]开发了2,3,4,5-四(3′,4′-二羟基苯基)噻吩基质用于小分子胺类化合物的分析，该基质背景干扰小，能够实现pmol～fmol级别的灵敏度。近年来，1,5-萘二胺[5]、5，9-氨基吖啶[6]等基质也被用于小鼠组织中内源性小分子的成像。与传统的有机酸基质相比，这些基质在低质量端的干扰普遍较小，能够用于特定小分子化合物的检测，但结晶不均一的现象常常存在，易产生“甜点效应”。表面辅助激光解吸附/离子化质谱技术(SALDI-MS)则利用无机纳米粒子或纳米结构表面为基质，辅助待测物的解吸附离子化[7-8]，成为解决MALDI-MS检测小分子化合物问题的另一种有效策略。……