张佳玲

(德克萨斯大学奥斯汀分校 化学系，德克萨斯 奥斯汀 78712，美国)

近年来，质谱技术凭借其本身具有的灵敏度高、特异性强和分析速度快的优势，在临床诊断中的应用越来越广泛。质谱在临床领域，如新生儿疾病筛查[1]、甾体激素检测[2]、微生物检测[3]、呼吸物检测[4]等中的应用，相关综述均进行了详尽阐述。目前，质谱在肿瘤诊断方面常见的技术主要包括液相色谱-质谱联用(Liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)和基质辅助激光解吸电离质谱(Matrix-assisted laser desorption-ionization mass spectrometry，MALDI-MS)。自2004年常压敞开式离子化质谱(AIMS)被报道以来，该技术领域近几年在肿瘤诊断中的应用越来越受到关注。在过去的多年间，已有多篇AIMS相关的综述报道[5-6]。本文结合前期研究工作，主要针对不同AIMS技术在人体肿瘤，尤其是肿瘤诊断中的研究进行了总结，并展望了该技术在未来发展的可能趋势。

1 基于喷雾的AIMS

1.1 解吸附电喷雾离子化(DESI)

Cooks课题组于2004年报道了具有开创意义的解吸附电喷雾离子化质谱(Desorption electrospray ionization mass spectrometry，DESI-MS)[7]。目前DESI技术已广泛应用于各个不同的领域，并且有多篇综述对其进行了总结[6，8-9]。最早见于报道的将DESI-MS应用于癌症组织分析是在2005年，Wiseman等[10]对人肝腺转移癌进行了分析，在正离子模式下，DESI-MS质谱图显示肝癌组织样品中鞘磷脂的峰强度高于正常组织样品。2009年，DESI-MS对人体乳腺癌样品的组织成像首见报道[11]。目前，DESI-MS是最广泛地被应用于人类癌症组织分析的技术之一，其应用涉及乳腺癌[12]、脑癌[13-17]、肝癌[10]、前列腺癌[18-19]、肾癌[20]、膀胱癌[20]、胃癌[21-22]、结直肠癌[23-24]、甲状腺癌[25]、皮肤癌[26]、肺癌[27-28]及淋巴转移癌[21，29]等。需指出的是，以上应用均处于研究阶段，并未经美国食品药品管理局(FDA)批准，因此均未被应用于实际临床诊断。……