(1山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276000；2山东医学高等专科学校)

目前国内外的相关研究证实，脑出血后脑损伤是由多种原因造成的，其中多数研究认为细胞因子和信号通路共同参与了其病理生理过程，包括血肿占位效应、脑水肿及颅内压增高对脑组织的原发性损伤和氧化应激、细胞毒性及炎症反应等导致的继发性损伤等。调节性T细胞(Regulatory T cell，Treg)是一种具有抑制其他免疫细胞功能的负调控细胞亚群，能够抑制脑部炎症反应和维持免疫稳态，减轻脑部损伤。本研究观察其在脑出血后的变化，了解其在疾病发生、发展过程中的作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2017年1月—2019年1月本院收治的脑出血患者90例(脑出血组)，其中男67例，女23例；年龄50～73(62.48±11.25)岁。均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的脑血管病诊断标准，经头颅MRI、CT等影像学检查证实。排除伴严重心脏疾病、肝肾功能异常、腔隙性脑梗死、糖尿病、感染性疾病、精神疾病者。将患者根据血肿体积分为小血肿组(<15 ml)、中血肿组(15～30 ml)、大血肿组(>30 ml)，各30例；根据入院时的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组(≤7分，40例)、中度组(8～14分，30例)和重度组(≥15分，20例)。另选90例健康查体者作为对照组，排除脑出血、脑梗塞、脑梗死、脑出血恢复期、颅脑手术患者及合并其他疾病者，其中男69例，女21例；年龄48～71(60.14±12.27)岁。

1.2方法 采集两组入院第1、3、7天空腹静脉血4 ml，肝素抗凝，离心取血清，-40℃保存待测。取收集到的外周血中的单核细胞制成悬液，计数达1×106个；1000 r/min离心5 min，弃上清液，用磷酸盐缓冲液洗涤2次；取1 ml液体，轻摇离心管后，将上述单核细胞混匀，加入2 μl一抗，室温孵育1 h，上流式细胞仪检测，通过CellQuest软件分析结果。

2 结果

2.1两组Treg细胞比较 脑出血组入院第1、3、7天Treg的比例均高于对照组，见表1。

表1 两组Treg的比较

2.2不同血肿组Treg细胞情况 随着血肿增大，各时点Treg比例均有升高的趋势，见表2。

表2 不同血肿组Treg的比较

2.3不同NIHSS评分患者Treg细胞的比较 随着病情严重程度的增加，其时点Treg比例均有升高的趋势，见表3。

组别n第1天第3天第7天轻度组408.04±1.556.68±1.679.01±1.81中度组308.88±1.729.39±2.32 9.81±2.11 重度组209.30±1.2511.44±2.7211.72±2.94F5.1435.1210.14P0.0080.0000.000

3 讨论

脑出血导致的损伤主要由原发性损伤和继发性损伤组成。原发性损伤是指脑出血发生后，血肿在出血部位逐步增大，对周围脑组织造成压迫和占位效应[1-3]；继发性损伤主要是机体为应对血肿的形成而产生一系列病理生理反应，包括炎症反应、细胞毒性反应、氧化应激反应、兴奋性毒性反应等，其中炎症反应占有十分重要的地位[4-6]。Treg是体内维持自身组织稳态和免疫耐受的一个淋巴细胞亚群，主要通过抑制效应T细胞、B细胞、中性粒细胞和单核-巨噬细胞等免疫相关细胞来发挥其作用。脑出血发生后，Treg的表达可在外周血中增加并在出血脑组织及其周围积累[7]。本研究结果显示：在脑出血后第1、3、7天，外周血中Treg的比例已经明显升高；血肿大小对Treg比例有影响；病情轻重对Treg比例也有显著影响。考虑出血量大、病情重的病人，激活的相关炎症细胞因子多，为对抗这种剧烈的炎症反应，机体保护机制激活了更多的T细胞，最终导致Treg增多。

综上所述，本研究表明Treg在脑出血疾病发生发展过程中起到重要的免疫调节作用，脑出血后密切监测及控制Treg在不同脑出血患者不同时期、不同病情程度的浓度变化，对提高个体化治疗有重大意义。