戚郜飞，徐士伟，金爱民，张春红

(江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222000)

医药产业是国家支持发展的战略性新兴产业之一，是建设健康中国的重要基础，而化学原料药是我国医药产业的一个重要组成部分，当前我国化学原料药产业面临产能低、成本高、污染大等诸多挑战，如何加速推进产业转型升级、提升国际竞争力、实现持续健康发展是医药行业面临的重大课题。近年来，随着医药政策变化和大量仿制药专利到期，多数药企面临产品老化和国家集中采购的成本压力，同时，生产环保也日趋成为医药和化工行业必须解决的问题。因此，优化生产工艺、提升产能、降低成本是产品革新的有效途径；而前期开发绿色环保可工业化的生产工艺更是未来产品生产线的根本[1-2]。本文结合多年研发和生产经验，提供了研发工业化工艺考虑的六个方面，以便为广大医药和化工从业者提供有效借鉴。

1 生产工艺的稳定性

工业化生产工艺需依据小试以及必要的预放大制定，而小试或预放大最佳工艺条件并不一定完全符合工业化放大要求，应结合拟定的工业化设备和工艺操作特点进步判断工艺稳定性[3]。工艺稳定的考虑因素主要基于以下几点：一是物料的考虑，应考虑选择的起始原料是否稳定、是否有合适的存储条件和质量控制方法，其反应中间体或中间态是否稳定，有无合适中间体的质控方法和标准，成品是否存在多晶型现象；……