曹慧 丁明 赵凯

自身免疫性肝炎(AIH)是进行性、炎症性肝脏疾病，以肝脏转氨酶、免疫球蛋白等异常升高较为常见，患者血液中常见自身抗体[1-3]。血清中腺苷脱氨酶(ADA)能不可逆地将脱氧腺苷转化为脱氧肌苷，通常与人自身免疫性、代谢性疾病有关，因为在这些疾病中，ADA的表达水平往往增加[4-7]。本研究探讨AIH患者血清ADA表达水平，并分析其与肝组织炎症活动的关系。

资料与方法

一、一般资料

2015年6月至2019年1月AIH患者46例，男性17例，女性29例，平均年龄(43.3±11.8)岁。排除标准①病毒性肝炎或HIV感染患者；②酒精性、药物性肝损伤病史；③无肝穿刺检查；④存在影响ADA水平的疾病，如肺结核、布鲁菌病等。

二、研究方式

ADA检测采用西门子公司ADVIA 2400型生化分析仪，记录纳入患者的实验室指标结果。在超声引导下应用一次性16G活检穿刺枪(巴德公司，USA)予肝穿刺活检，并需获取足量(≥1.5 cm)肝脏组织，经固定、包埋后，常规予HE、网状纤维染色。依据肝脏组织病理学炎症分级标准将患者小叶内、汇管区及周围炎症状况分为G0-4期。

三、统计学分析

结 果

一、一般资料

46例AIH患者G0期2例，G1期5例，G2期11例，G3期16例，G4期12例。不同肝脏组织炎症分级患者的年龄、性别、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、ALT、AST、ADA等差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

二、血清ADA与肝组织炎症分级相关程度

Spearman相关性分析结果显示，血清ADA水平和肝脏组织炎症分级显著相关，且呈正相关(r值为0.72，P<0.05)。

三、血清ADA水平对肝脏组织炎症的诊断价值

定义肝脏组织炎症G0、G1期为轻度、G2为中度、G3、G4为重度，表2中为血清ADA诊断肝脏组织炎症的临界值、敏感性、特异性及AUC等诊断指标。

表1 不同肝脏组织炎症分级患者的一般资料比较

表2 血清ADA诊断肝脏组织炎症的临界值、敏感度、特异度及AUC

讨 论

AIH是一类比较少见的慢性自身免疫性肝病，目前针对AIH患者的组织病理学研究越来越深入[8-11]。研究表明，AIH患者病理为持续性的炎症活动，并存有向肝纤维化、肝硬化发展的趋势。由于肝活组织检查是一项有创、可重复性差的操作，因此临床适用范围受到了限制。目前越来越多的非侵入性的诊断手段被用来研究AIH患者肝组织等相关情况[12-14]。

本研究所参照的肝组织病理学炎症分级标准是小叶以内、汇管区中及其周围的炎症状况分为G0-G4，不同炎症程度患者的年龄、性别、TBil、Alb、ALT、AST及ADA等指标之间均存在明显差异，表明了不同肝脏组织炎症状态下，患者血生化相关指标均发生了或多或少的影响。进一步深层次探讨ADA与肝脏组织炎症分级发现，它们之间呈显著正相关，即随着肝脏组织炎症程度的增加，ADA值也逐渐增大。ADA对重度肝炎的敏感度、特异度及AUC值分别为86%、90%及0.88，对应的最佳ADA临界值为23.4 U/L，表明ADA对重度肝炎具有较高的诊断效能，但对于轻度及中度肝炎患者而言，ADA的诊断效能一般，需要协同其他诊断方式进一步增加诊断效能[15]。

综上所述，ADA水平与AIH患者肝脏组织炎症呈正相关，并且对于重度肝炎患者的诊断价值较理想，另外ADA的检测具有可重复性、经济节约等特点，在临床中可作为一项合适的血清学指标。本研究不足之处是病例数量偏少，今后需要纳入更多的样本进行前瞻性研究。