张楠，曹璐，陶渊源

天津医科大学第二医院输血科 （天津 300040）

桥本氏病是一种较为常见的慢性疾病，多发于30～50岁人群，主要特征是存在高滴度的甲状腺过氧化酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）参与炎症损伤过程。血清甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）受体对甲状腺刺激阻断性抗体（thyroid stimulation-blocking antibody，TSBAb）占据血清TSH受体的进程产生阻断作用，造成甲状腺的萎缩以及甲状腺功能长期处于低水平状态[1]。有研究表明，桥本氏病会继发甲状腺组织癌变，发病率在30%～50%，但两者之间存在的发病机制尚无明确定论，而桥本氏病又与患者自身的TSH水平有着密切的关系[2]。本研究探讨桥本氏病患者血清TSH水平和甲状腺组织癌变的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年6月至2019年6月我院收治的102例桥本氏病患者的临床资料，根据有无出现甲状腺组织癌变分为A组（有甲状腺组织癌变）、B组（无甲状腺组织癌变），各51例。A组女28例，男23例；年龄20～79岁，平均（41.83±5.56）岁；病程1～5年，平均（3.10±1.84）年；体质量指数20～36 kg/m2，平均（26.95±6.45）kg/m2。B组女27例，男24例；年龄21～78岁，平均（42.03±5.49）岁；病程1～6年，平均（3.15±1.70）年；体质量指数21～37kg/m2，平均（27.15±6.55）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中桥本氏病诊断标准；（2）签署知情同意书且配合研究。排除标准：（1）有心、肝、肾等器官疾病的患者；（2）合并其他甲状腺疾病的患者；（3）患精神疾病的患者；（3）临床资料不完全的患者。

1.2 方法

于清晨7～8点，在患者空腹的状态下抽取肘部静脉血9 ml，置于含有枸橼酸钠的真空抗凝管，1:9进行抗凝处理，上下颠倒混合后，以3 200 r/min的离心速度进行离心处理10 min，分离出上层血清作为标本，送至检验室检验；利用电化学发光法分别检测两组的血清TSH水平，临界值为4.2 mIU/L。

1.3 临床评价

（1）比较两组血清TSH水平；（2）分析血清TSH水平与甲状腺组织癌变的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验；采用Pearson分析血清TSH与甲状腺组织癌变的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TSH水平比较

B组血清TSH水平（2.19±0.74）mmIU/L，低于A组（3.38±0.87）mmIU/L，差异有统计学意义（t=7.441，P＜0.05）。

2.2 血清TSH水平与甲状腺组织癌变的相关性分析

经Pearson分析，桥本氏病患者血清TSH水平和甲状腺组织癌变成正相关，差异有统计学意义（r=0.954，P=0.000）。

3 讨论

桥本氏病是一种器官特异性自身免疫性疾病，可遗传，发病原因与患者的碘摄入量密切相关，其发病率会随着碘摄入量的增加而逐渐升高，原因是碘摄入量的增加可以刺激甲状腺隐性期患者逐渐向甲状腺功能减低期甚至是萎缩期发展。桥本氏病在女性群体中的发病率较男性群体高3～4倍，在欧洲的发病率为0.1%～5.0%，在我国的发病率为0.4%～1.5%。在某些特定的状况下，甲状腺体积会出现明显迅速增大的情况，伴随一定程度的疼痛感。桥本氏病会损害患者全身组织、脏器，例如眼部神经、肝脏、骨骼、肾脏、结缔组织、皮肤、甲状腺等，甚至会引发癌变。

有研究数据显示，桥本氏病继发甲状腺组织癌变在我国的发病率为0.6%～23.8%，在欧洲的发病率为1.22～58.3%。甲状腺组织癌变主要包括甲状腺乳头状癌、甲状腺实质内淋巴细胞浸润，严重损害患者身心健康[4]。桥本氏病患者血清TSH浓度的升高可能与甲状腺组织癌变的发生存在一定关系，推测原因是桥本氏病的不断发展损害了患者甲状腺正常的组织结构，导致TSH的合成分泌功能异常，使患者甲状腺功能长时间处于低水平状态；同时，血清TSH会损害甲状腺免疫微环境，反馈性增加患者血清TSH生成量，而长时间且过度的刺激又会对血清TSH受体造成影响，导致甲状腺滤泡过度增生以及甲状腺功能区TSH受体突变；突变后的血清TSH对生长因子产生刺激作用，促使甲状腺细胞大量生成与释放与肿瘤生长密切相关的生长因子，对癌细胞生长以及新生血管形成有一定的诱导作用，而且还帮助恶性细胞逃逸，防止凋亡[5]。动物模型实验显示，血清TSH参与甲状腺组织癌变的发展，最终诱导甲状腺组织癌变[6]；另外，桥本氏病出现甲状腺组织癌变和单纯桥本氏病患者均呈现蛋白阳性。本研究结果显示，B组血清TSH水平低于A组，差异有统计学意义（t=7.441，P＜0.05）；经Pearson分析，桥本氏病患者血清TSH水平增加和甲状腺组织癌变发生呈正相关，差异有统计学意义（r=0.954，P=0.000），表明桥本氏病出现甲状腺组织癌变患者血清TSH水平明显升高，可根据其升高情况对癌变情况进行判断。

综上所述，桥本氏病患者出现甲状腺组织癌变将造成血清TSH水平升高，且血清TSH水平升高会增加甲状腺组织发生癌变的风险。