邹静怡，张 娜，高 燕

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是指1型和2型糖尿病患者在排除高血压、冠状动脉疾病、心脏瓣膜病等其他心脏危险因素的情况下，出现心室肥大、纤维化、舒张功能障碍甚至收缩功能障碍的一种进行性心脏病[1]。DCM的发病与高血糖、胰岛素抵抗、微血管病变等有关，从而导致氧化应激，心肌细胞凋亡、自噬，心肌纤维化，心肌肥厚，心室重构等病理变化。长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200 nt并缺乏蛋白质编码能力的非编码RNA，其存在种间保守性[2]。近年来，lncRNA的异常表达被证实在分子水平调控了DCM的病理发展过程[3]。某些lncRNA还可作为DCM的潜在诊断标志物，为临床诊断带来希望。本文拟对DCM的分子机制及lncRNA在DCM发病过程中的调控作一综述，旨在为DCM提供新的诊断和治疗策略。

1 DCM的发病机制

DCM的发展过程中，高血糖代谢紊乱导致胰岛素抵抗，氧化应激增加，线粒体功能障碍，自噬表达异常，引起心肌细胞凋亡增加。脂肪酸过量摄取和氧化，有毒脂质中间体(如二酰基甘油、神经酰胺)积累，导致心脏脂毒性[4]。在这个过程中多伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，加速了心脏重构，出现心肌细胞肥大、间质纤维化、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞功能障碍，临床上表现为舒张功能障碍，严重者同时出现收缩功能障碍[5]。心脏的微血管病变也不容忽视。在糖尿病初期，伴随着高血糖和胰岛素抵抗，心脏微血管即可出现内源性NO合成减少，活性氧(ROS)增加，二者间平衡失调，引起内皮功能障碍，诱导心肌细胞炎症，促进心肌细胞凋亡[6]。……