缪志敏,骆晓峰，李正祎，张宸豪*

(吉林医药学院：1.2014级药学本科班,2.基础医学院,3.检验学院，吉林 吉林 132013)

热激蛋白(heat shock protein，HSP)是一组高度保守且含量丰富的蛋白质[1]。当机体遭受如缺血、缺氧、高温、感染、重金属等有害因素刺激时，HSP均可被诱导合成，参与细胞损伤的修复和变性蛋白的恢复等多项生理活动来对抗应激状态[2]。在这种应激状态下，HSP还能参与蛋白质的正确折叠、伸展和组装[3]，在维持细胞蛋白自身稳定性的同时，还能保护细胞内蛋白质的正常结构。HSP主要的性质为自卫性、协同性、双重性和伴随性[4-5]。其中伴随性功能主要体现在HSP参与了许多信号的转导和细胞周期进程中重要介质翻译后的折叠、稳定、激活和成熟[6]，被定义为调节靶蛋白转运的分子伴侣。HSP具有肿瘤免疫原性是在1986年小鼠肿瘤移植试验中偶然发现的[7]，继而有学者猜测HSP本身就具有免疫原性。但从正常细胞中提取的HSP不具有抗肿瘤作用,而从肿瘤细胞中提取的HSP具有抗肿瘤作用。且从正常细胞和肿瘤细胞中提取的HSP经cDNA克隆与测序发现并无差别，即两者在基因组上没有任何差别但在功能上却出现了差异，进而推翻了原先的假设。随着HSP能够结合多肽或变性蛋白发挥其分子伴侣作用被证实之后，研究者发现HSP结合来源于肿瘤细胞的多肽具有抗肿瘤免疫作用，而HSP本身不具备抗肿瘤作用，通过参与抗原呈递才起作用[8]。

1 HSPgp96与肿瘤

HSPgp96因其分子量为96 kDa而得名，又称葡萄糖调节蛋白94(GRP49)，是HSP90家族的重要成员之一，在真核细胞的内质网中作为伴侣蛋白而广泛存在[9]。……